Проучване хвърля светлина върху това защо някои пациенти реагират по-добре на имунотерапия от други

Проучване хвърля светлина върху това защо някои пациенти реагират по-добре на имунотерапия от други

Имунотерапията, биотерапия, която повишава способността на имунната система да разпознава и атакува мутирали туморни клетки, промени пейзажа на лечение на пациенти, борещи се с рак, който възниква от прогресивното натрупване на ДНК мутации. Много пациенти обаче не отговарят на имунотерапията. Например, изследване на силно мутирали ракови заболявания на дебелото черво и ендометриума показа, че само половината реагират на имунотерапия.

Ново проучване на изследователи от Yale School of Medicine, публикувано на 27 октомври в Cancer Discovery, списание на Американската асоциация за изследване на рака, идентифицира възможно обяснение защо това се случва. В анализ на фаза 2 проучване, оценяващо имунотерапевтичното лекарство pembrolizumab при 24 пациенти с рак на ендометриума, екипът от Йейл идентифицира специфичен механизъм на дефектно възстановяване на ДНК в тумори като ключов фактор при определяне на резултатите за пациентите.

Искахме да разберем защо някои пациенти реагират по-добре на имунотерапията от други.

Райън Чоу, съавтор, MD/Ph.D. кандидат, катедрата по генетика на Йейл и Института по системна биология

За проучването екипът на Йейл се фокусира върху провала на процес, известен като „поправка на несъответствие“. Когато клетките се делят, често възникват грешки в тяхната ДНК. Чрез поправка на несъответствие специална група протеини открива и коригира грешки в ДНК. Разрушаването на този процес на редактиране обаче се случва при много различни видове рак, което води до високи нива на мутация.

Изследователският екип -; под ръководството на Чоу, д-р Ерик Сонг, офталмолог и бивш M.D./Ph.D. студент в Йейл и д-р Алесандро Сантин, професор по акушерство, гинекология и репродуктивни науки -; се фокусира върху факта, че дефицитът на възстановяване на несъответствието може да бъде резултат от два различни механизма. В една, мутации възникват в самата машина за възстановяване на ДНК, което води до производството на дефектни ремонтни протеини; във втория, производството на машини за възстановяване на ДНК е спряно напълно. И в двата случая туморите натрупват голям брой мутации, които биха ги направили добри кандидати за имунотерапия.

„Аналогия би била нефункционираща фабрика за играчки“, каза Чоу. „Може би фабриката произвежда счупени играчки, които не работят, или фабриката няма персонал и спира да произвежда играчки изцяло. Така или иначе, децата няма да бъдат щастливи.“

Изследователите обаче установиха, че тумори с дефектни протеини за възстановяване на ДНК реагират значително по-добре на имунотерапията от тези, при които производството на протеини за възстановяване на ДНК е било заглушено. Тези разлики в крайна сметка могат да бъдат приписани на промени в имунния отговор, насочен срещу всеки от двата класа тумори, казаха те.

„Когато става въпрос за имунотерапия, пътят – в този случай, основната причина за дефицит на ремонт на несъответствие – изглежда също толкова важен, колкото и целта“, каза Чоу.

Сонг добави: „Иновативното използване на данни от клинични изпитвания може да насочи нашето разбиране за това как имунотерапията манипулира имунната система и в крайна сметка да подобри начина, по който лекуваме пациентите.“

Сантин е част от онкологичния център на Йейл, а Сонг е резидент в болницата за рак Smilow.

източник:

Йейлския университет

.