Suche
Mein Konto
Studie objasňuje, proč někteří pacienti reagují na imunoterapii lépe než jiní
Imunoterapie, bioterapie, která posiluje schopnost imunitního systému rozpoznávat a napadat zmutované nádorové buňky, změnila způsob léčby pacientů, kteří bojují s rakovinou, která vzniká z progresivní akumulace mutací DNA. Mnoho pacientů však na imunoterapii nereaguje. Například výzkum vysoce mutovaných rakovin tlustého střeva a endometria ukázal, že pouze polovina reaguje na imunoterapii. Nová studie vědců z Yale School of Medicine, publikovaná 27. října v Cancer Discovery, časopise Americké asociace pro výzkum rakoviny, identifikovala možné vysvětlení, proč se tak děje. …
Studie objasňuje, proč někteří pacienti reagují na imunoterapii lépe než jiní
Imunoterapie, bioterapie, která posiluje schopnost imunitního systému rozpoznávat a napadat zmutované nádorové buňky, změnila způsob léčby pacientů, kteří bojují s rakovinou, která vzniká z progresivní akumulace mutací DNA. Mnoho pacientů však na imunoterapii nereaguje. Například výzkum vysoce mutovaných rakovin tlustého střeva a endometria ukázal, že pouze polovina reaguje na imunoterapii.
Nová studie vědců z Yale School of Medicine, publikovaná 27. října v Cancer Discovery, časopise Americké asociace pro výzkum rakoviny, identifikovala možné vysvětlení, proč se tak děje. V analýze studie fáze 2 hodnotící imunoterapeutický lék pembrolizumab u 24 pacientek s karcinomem endometria identifikoval tým Yale specifický mechanismus defektní opravy DNA v nádorech jako klíčový faktor při určování výsledků pacientek.
Chtěli jsme pochopit, proč někteří pacienti reagují na imunoterapii lépe než jiní.“
Ryan Chow, spoluautor, MD/Ph.D. kandidát, katedra genetiky Yale a Institut systémové biologie
Ve studii se tým Yale zaměřil na selhání procesu známého jako „oprava nesouladu“. Při dělení buněk často vznikají chyby v jejich DNA. Prostřednictvím opravy chybného párování speciální skupina proteinů detekuje a opravuje chyby v DNA. K rozpadu tohoto editačního procesu však dochází u mnoha různých typů rakoviny, což má za následek vysokou míru mutací.
Výzkumný tým -; pod vedením Chowa, Dr. Eric Song, oftalmolog a bývalý M.D./Ph.D. student na Yale a Dr. Alessandro Santin, profesor porodnictví, gynekologie a reprodukčních věd -; se zaměřil na skutečnost, že nedostatek opravy nesouladu může vyplývat ze dvou různých mechanismů. V jednom se vyskytují mutace v samotném mechanismu opravy DNA, což vede k produkci defektních opravných proteinů; ve druhém je výroba strojů na opravu DNA zcela zastavena. V obou případech se v nádorech hromadí velké množství mutací, které z nich činí dobré kandidáty pro imunoterapii.
"Analogie by byla dysfunkční továrna na hračky," řekl Chow. "Možná, že továrna vyrábí rozbité hračky, které nefungují, nebo továrna nemá zaměstnance a přestane hračky vyrábět úplně. Ať tak či onak, děti nebudou šťastné."
Vědci však zjistili, že nádory s defektními opravnými proteiny DNA reagovaly na imunoterapii výrazně lépe než ty, u kterých byla produkce opravných proteinů DNA umlčena. Tyto rozdíly lze nakonec přičíst změnám v imunitní odpovědi namířené proti každé ze dvou tříd nádorů, řekli.
"Pokud jde o imunoterapii, cesta - v tomto případě základní příčina nedostatečnosti opravy nesouladu - se zdá být stejně důležitá jako cíl," řekl Chow.
Song dodal: "Inovativní využití údajů z klinických studií může vést k našemu pochopení toho, jak imunoterapie manipuluje s imunitním systémem, a nakonec zlepšit způsob, jakým léčíme pacienty."
Santin je součástí Yale Cancer Center a Song je rezidentem Smilow Cancer Hospital.
Zdroj:
.