Suche
Mein Konto
Undersøgelse belyser, hvorfor nogle patienter reagerer bedre på immunterapi end andre
Immunterapi, en bioterapi, der booster immunsystemets evne til at genkende og angribe muterede tumorceller, har ændret behandlingslandskabet for patienter, der kæmper mod kræft, som opstår som følge af den progressive ophobning af DNA-mutationer. Mange patienter reagerer dog ikke på immunterapi. For eksempel har forskning i stærkt muterede tyktarms- og endometriecancer vist, at kun halvdelen reagerer på immunterapi. En ny undersøgelse foretaget af forskere ved Yale School of Medicine, offentliggjort 27. oktober i Cancer Discovery, et tidsskrift fra American Association for Cancer Research, har identificeret en mulig forklaring på, hvorfor dette sker. …
Undersøgelse belyser, hvorfor nogle patienter reagerer bedre på immunterapi end andre
Immunterapi, en bioterapi, der booster immunsystemets evne til at genkende og angribe muterede tumorceller, har ændret behandlingslandskabet for patienter, der kæmper mod kræft, som opstår som følge af den progressive ophobning af DNA-mutationer. Mange patienter reagerer dog ikke på immunterapi. For eksempel har forskning i stærkt muterede tyktarms- og endometriecancer vist, at kun halvdelen reagerer på immunterapi.
En ny undersøgelse foretaget af forskere ved Yale School of Medicine, offentliggjort 27. oktober i Cancer Discovery, et tidsskrift fra American Association for Cancer Research, har identificeret en mulig forklaring på, hvorfor dette sker. I en analyse af et fase 2-forsøg, der evaluerede immunterapilægemidlet pembrolizumab hos 24 patienter med endometriecancer, identificerede Yale-teamet en specifik mekanisme for defekt DNA-reparation i tumorer som en nøglefaktor i bestemmelsen af patientresultater.
Vi ønskede at forstå, hvorfor nogle patienter reagerer bedre på immunterapi end andre."
Ryan Chow, medforfatter, MD/Ph.D. kandidat, Yales afdeling for genetik og Systems Biology Institute
Til undersøgelsen fokuserede Yale-teamet på fejlen i en proces kendt som "mismatch reparation." Når celler deler sig, opstår der ofte fejl i deres DNA. Gennem mismatch-reparation opdager og retter en særlig gruppe af proteiner fejl i DNA'et. Imidlertid forekommer nedbrydning af denne redigeringsproces i mange forskellige typer kræft, hvilket resulterer i høje mutationsrater.
Forskerholdet -; under ledelse af Chow, Dr. Eric Song, en øjenlæge og tidligere M.D./Ph.D. studerende ved Yale, og Dr. Alessandro Santin, professor i obstetrik, gynækologi og reproduktionsvidenskab -; fokuseret på det faktum, at mismatch reparationsmangel kan skyldes to forskellige mekanismer. I den ene forekommer mutationer i selve DNA-reparationsmaskineriet, hvilket fører til produktionen af defekte reparationsproteiner; i den anden standser produktionen af DNA-reparationsmaskineriet fuldstændigt. I begge tilfælde akkumulerer tumorerne et stort antal mutationer, der ville gøre dem til gode kandidater til immunterapi.
"En analogi ville være en dysfunktionel legetøjsfabrik," sagde Chow. "Måske laver fabrikken ødelagt legetøj, der ikke virker, eller også har fabrikken ingen personale og stopper helt med at producere legetøj. Uanset hvad, så bliver børnene ikke glade."
Forskerne fandt dog ud af, at tumorer med defekte DNA-reparationsproteiner reagerede væsentligt bedre på immunterapi end dem, hvor produktionen af DNA-reparationsproteiner var blevet dæmpet. Disse forskelle kunne i sidste ende tilskrives ændringer i immunresponset rettet mod hver af de to tumorklasser, sagde de.
"Når det kommer til immunterapi, ser ruten - i dette tilfælde den underliggende årsag til mangel på mismatch reparation - ud til at være lige så vigtig som målet," sagde Chow.
Song tilføjede: "Innovativ brug af data fra kliniske forsøg kan guide vores forståelse af, hvordan immunterapi manipulerer immunsystemet og i sidste ende forbedre den måde, vi behandler patienter på."
Santin er en del af Yale Cancer Center, og Song er beboer på Smilow Cancer Hospital.
Kilde:
.