Η μελέτη ρίχνει φως στο γιατί ορισμένοι ασθενείς ανταποκρίνονται καλύτερα στην ανοσοθεραπεία από άλλους

Η μελέτη ρίχνει φως στο γιατί ορισμένοι ασθενείς ανταποκρίνονται καλύτερα στην ανοσοθεραπεία από άλλους

Η ανοσοθεραπεία, μια βιοθεραπεία που ενισχύει την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να αναγνωρίζει και να επιτίθεται σε μεταλλαγμένα καρκινικά κύτταρα, έχει αλλάξει το τοπίο θεραπείας για ασθενείς που μάχονται με τον καρκίνο που προκύπτει από την προοδευτική συσσώρευση μεταλλάξεων του DNA. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δεν ανταποκρίνονται στην ανοσοθεραπεία. Για παράδειγμα, η έρευνα σε εξαιρετικά μεταλλαγμένους καρκίνους του παχέος εντέρου και του ενδομητρίου έδειξε ότι μόνο οι μισοί ανταποκρίνονται στην ανοσοθεραπεία.

Μια νέα μελέτη από ερευνητές στο Yale School of Medicine, που δημοσιεύτηκε στις 27 Οκτωβρίου στο Cancer Discovery, ένα περιοδικό της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα Καρκίνου, έχει εντοπίσει μια πιθανή εξήγηση για το γιατί συμβαίνει αυτό. Σε μια ανάλυση μιας δοκιμής φάσης 2 που αξιολογούσε το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο pembrolizumab σε 24 ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου, η ομάδα του Yale εντόπισε έναν συγκεκριμένο μηχανισμό ελαττωματικής επιδιόρθωσης DNA σε όγκους ως βασικό παράγοντα για τον καθορισμό των αποτελεσμάτων των ασθενών.

Θέλαμε να καταλάβουμε γιατί ορισμένοι ασθενείς ανταποκρίνονται καλύτερα στην ανοσοθεραπεία από άλλους».

Ryan Chow, συν-συγγραφέας, MD/Ph.D. υποψήφιος, Τμήμα Γενετικής του Γέιλ και Ινστιτούτο Βιολογίας Συστημάτων

Για τη μελέτη, η ομάδα του Yale εστίασε στην αποτυχία μιας διαδικασίας γνωστής ως «επισκευή ασυμφωνίας». Όταν τα κύτταρα διαιρούνται, συχνά εμφανίζονται σφάλματα στο DNA τους. Μέσω της επιδιόρθωσης ασυμφωνιών, μια ειδική ομάδα πρωτεϊνών εντοπίζει και διορθώνει σφάλματα στο DNA. Ωστόσο, η διάσπαση αυτής της διαδικασίας επεξεργασίας συμβαίνει σε πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου, με αποτέλεσμα υψηλά ποσοστά μετάλλαξης.

Η ερευνητική ομάδα -? υπό τη διεύθυνση του Chow, Dr. Eric Song, οφθαλμίατρου και πρώην M.D./Ph.D. φοιτητής στο Yale, και ο Δρ. Alessandro Santin, Καθηγητής Μαιευτικής, Γυναικολογίας και Επιστημών Αναπαραγωγής -? επικεντρώθηκε στο γεγονός ότι η έλλειψη επιδιόρθωσης ασυμφωνιών μπορεί να προκύψει από δύο διαφορετικούς μηχανισμούς. Σε ένα, συμβαίνουν μεταλλάξεις στον ίδιο τον μηχανισμό επιδιόρθωσης του DNA, οδηγώντας στην παραγωγή ελαττωματικών πρωτεϊνών επισκευής. Στη δεύτερη, η παραγωγή του μηχανήματος επισκευής DNA διακόπτεται εντελώς. Και στις δύο περιπτώσεις, οι όγκοι συσσωρεύουν μεγάλο αριθμό μεταλλάξεων που θα τους καθιστούσαν καλούς υποψηφίους για ανοσοθεραπεία.

«Μια αναλογία θα ήταν ένα δυσλειτουργικό εργοστάσιο παιχνιδιών», είπε ο Τσόου. "Ίσως το εργοστάσιο φτιάχνει σπασμένα παιχνίδια που δεν λειτουργούν ή το εργοστάσιο δεν έχει προσωπικό και σταματήσει να παράγει παιχνίδια εντελώς. Είτε έτσι είτε αλλιώς, τα παιδιά δεν θα είναι ευχαριστημένα."

Ωστόσο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι όγκοι με ελαττωματικές πρωτεΐνες επιδιόρθωσης του DNA ανταποκρίθηκαν σημαντικά καλύτερα στην ανοσοθεραπεία από εκείνους στους οποίους η παραγωγή πρωτεϊνών επιδιόρθωσης DNA είχε αποσιωπηθεί. Αυτές οι διαφορές θα μπορούσαν τελικά να αποδοθούν σε αλλαγές στην ανοσολογική απόκριση που στρέφεται ενάντια σε καθεμία από τις δύο κατηγορίες όγκων, είπαν.

«Όσον αφορά την ανοσοθεραπεία, η οδός - σε αυτήν την περίπτωση, η υποκείμενη αιτία της ανεπάρκειας επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών - φαίνεται να είναι εξίσου σημαντική με τον στόχο», είπε ο Τσόου.

Ο Song πρόσθεσε: «Η καινοτόμος χρήση δεδομένων κλινικών δοκιμών μπορεί να καθοδηγήσει την κατανόησή μας για το πώς η ανοσοθεραπεία χειραγωγεί το ανοσοποιητικό σύστημα και τελικά να βελτιώσει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τους ασθενείς».

Ο Santin είναι μέρος του Κέντρου Καρκίνου του Yale και ο Song είναι κάτοικος στο Smilow Cancer Hospital.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο Yale

.