Suche
Mein Konto
Uuring selgitab, miks mõned patsiendid reageerivad immunoteraapiale paremini kui teised
Immunoteraapia, bioteraapia, mis suurendab immuunsüsteemi võimet tuvastada ja rünnata muteerunud kasvajarakke, on muutnud DNA mutatsioonide progresseeruvast kuhjumisest tuleneva vähiga võitlevate patsientide ravimaastikku. Kuid paljud patsiendid ei allu immunoteraapiale. Näiteks kõrge mutatsiooniga käärsoole- ja endomeetriumivähi uuringud on näidanud, et ainult pooled reageerivad immunoteraapiale. Yale'i meditsiinikooli teadlaste uus uuring, mis avaldati 27. oktoobril Ameerika Vähiuuringute Ühingu ajakirjas Cancer Discovery, on tuvastanud võimaliku seletuse, miks see juhtub. …
Uuring selgitab, miks mõned patsiendid reageerivad immunoteraapiale paremini kui teised
Immunoteraapia, bioteraapia, mis suurendab immuunsüsteemi võimet tuvastada ja rünnata muteerunud kasvajarakke, on muutnud DNA mutatsioonide progresseeruvast kuhjumisest tuleneva vähiga võitlevate patsientide ravimaastikku. Kuid paljud patsiendid ei allu immunoteraapiale. Näiteks kõrge mutatsiooniga käärsoole- ja endomeetriumivähi uuringud on näidanud, et ainult pooled reageerivad immunoteraapiale.
Yale'i meditsiinikooli teadlaste uus uuring, mis avaldati 27. oktoobril Ameerika Vähiuuringute Ühingu ajakirjas Cancer Discovery, on tuvastanud võimaliku seletuse, miks see juhtub. 2. faasi uuringu analüüsis, milles hinnati immunoteraapia ravimit pembrolizumabi 24 endomeetriumivähiga patsiendil, tuvastas Yale'i meeskond kasvajate DNA defektse parandamise spetsiifilise mehhanismi kui võtmetegurit patsiendi tulemuste määramisel.
Tahtsime mõista, miks mõned patsiendid reageerivad immunoteraapiale paremini kui teised.
Ryan Chow, kaasautor, MD/Ph.D. kandidaat, Yale'i geneetika osakond ja Süsteemibioloogia Instituut
Uuringu jaoks keskendus Yale'i meeskond protsessi ebaõnnestumisele, mida nimetatakse "mittevastavuse parandamiseks". Kui rakud jagunevad, tekivad nende DNA-s sageli vead. Ebakõla parandamise kaudu tuvastab ja parandab spetsiaalne valkude rühm DNA-s vigu. Selle redigeerimisprotsessi lagunemine toimub aga paljudes erinevates vähitüüpides, mille tulemuseks on kõrge mutatsioonimäär.
Uurimisrühm -; Chow juhtimisel dr Eric Song, silmaarst ja endine MD/Ph.D. üliõpilane Yale'is ja doktor Alessandro Santin, sünnitusabi, günekoloogia ja reproduktiivteaduste professor; keskendunud asjaolule, et mittevastavuse parandamise puudus võib tuleneda kahest erinevast mehhanismist. Ühel juhul tekivad mutatsioonid DNA parandusmehhanismis endas, mis toovad kaasa defektsete parandusvalkude tootmise; teises peatatakse täielikult DNA parandusmasinate tootmine. Mõlemal juhul kuhjuvad kasvajad suurel hulgal mutatsioone, mis muudaksid need heaks immunoteraapia kandidaadiks.
"Analoogia oleks mittetoimiv mänguasjatehas," ütles Chow. "Võib-olla valmistab tehas katkiseid mänguasju, mis ei tööta, või pole tehases töötajaid ja ta lõpetab mänguasjade tootmise üldse. Lapsed ei ole niikuinii õnnelikud."
Teadlased leidsid aga, et defektsete DNA parandavate valkudega kasvajad reageerisid immunoteraapiale oluliselt paremini kui need, mille puhul DNA parandavate valkude tootmine oli vaigistatud. Need erinevused võivad lõpuks olla tingitud muutustest immuunvastuses, mis on suunatud mõlema kasvajaklassi vastu, ütlesid nad.
"Immunoteraapia puhul näib marsruut – antud juhul mittevastavuse parandamise puudulikkuse algpõhjus – olevat sama oluline kui sihtmärk,“ ütles Chow.
Song lisas: "Kliiniliste uuringute andmete uuenduslik kasutamine võib suunata meie arusaama sellest, kuidas immunoteraapia immuunsüsteemiga manipuleerib, ja lõpuks parandada patsientide ravi."
Santin on osa Yale'i vähikeskusest ja Song on Smilowi vähihaigla resident.
Allikas:
.