Tutkimus valaisee, miksi jotkut potilaat reagoivat immunoterapiaan paremmin kuin toiset

Tutkimus valaisee, miksi jotkut potilaat reagoivat immunoterapiaan paremmin kuin toiset

Immunoterapia, bioterapia, joka tehostaa immuunijärjestelmän kykyä tunnistaa mutatoituneita kasvainsoluja ja hyökätä niitä vastaan, on muuttanut DNA-mutaatioiden progressiivisen kertymisen aiheuttamaa syöpää taistelevien potilaiden hoitoympäristöä. Monet potilaat eivät kuitenkaan reagoi immuunihoitoon. Esimerkiksi erittäin mutatoituneiden paksusuolen ja kohdun limakalvon syöpien tutkimus on osoittanut, että vain puolet reagoi immuunihoitoon.

Yalen lääketieteellisen koulun tutkijoiden uusi tutkimus, joka julkaistiin 27. lokakuuta Cancer Discoveryssä, American Association for Cancer Researchin lehdessä, on tunnistanut mahdollisen selityksen miksi näin tapahtuu. Analyysissa vaiheen 2 kokeesta, jossa arvioitiin immuunihoitolääke pembrolitsumabi 24 potilaalla, joilla oli kohdun limakalvon syöpä, Yale-tiimi havaitsi, että kasvainten DNA-korjauksen spesifinen mekanismi on avaintekijä potilaiden tuloksia määritettäessä.

Halusimme ymmärtää, miksi jotkut potilaat reagoivat immuunihoitoon paremmin kuin toiset.

Ryan Chow, toinen kirjoittaja, MD/Ph.D. ehdokas, Yalen genetiikan laitos ja Systems Biology Institute

Tutkimuksessa Yale-tiimi keskittyi "epäsopivuuden korjaamiseksi" tunnetun prosessin epäonnistumiseen. Kun solut jakautuvat, niiden DNA:ssa syntyy usein virheitä. Erityinen proteiiniryhmä havaitsee ja korjaa DNA:n virheet epäsopivuuskorjauksen avulla. Tämän muokkausprosessin hajoaminen tapahtuu kuitenkin monissa eri syöpätyypeissä, mikä johtaa korkeisiin mutaatiomääriin.

Tutkimusryhmä -; Chow'n johdolla, tohtori Eric Song, silmälääkäri ja entinen lääketieteen tohtori. opiskelija Yalesta ja tohtori Alessandro Santin, synnytys-, gynekologian ja lisääntymistieteiden professori -; keskittyi siihen tosiasiaan, että epäsopivuuden korjaamisen puute voi johtua kahdesta eri mekanismista. Yhdessä DNA-korjauskoneistossa tapahtuu mutaatioita, mikä johtaa viallisten korjausproteiinien tuotantoon; toisessa DNA-korjauskoneiston tuotanto lopetetaan kokonaan. Molemmissa tapauksissa kasvaimiin kertyy suuri määrä mutaatioita, jotka tekisivät niistä hyviä ehdokkaita immunoterapialle.

"Analogia olisi toimimaton lelutehdas", Chow sanoi. "Ehkä tehdas valmistaa rikkinäisiä leluja, jotka eivät toimi, tai tehtaalla ei ole henkilökuntaa ja se lopettaa lelujen valmistuksen kokonaan. Joka tapauksessa lapset eivät ole onnellisia."

Tutkijat havaitsivat kuitenkin, että kasvaimet, joissa oli viallisia DNA-korjausproteiineja, reagoivat merkittävästi paremmin immuunihoitoon kuin ne, joissa DNA-korjausproteiinien tuotanto oli hiljennetty. Nämä erot voidaan viime kädessä johtua muutoksista immuunivasteessa, joka on suunnattu kumpaakin kahta kasvainluokkaa vastaan, he sanoivat.

"Kun kyse on immunoterapiasta, reitti - tässä tapauksessa epäsuhtaisuuden korjaamisen perimmäinen syy - näyttää olevan yhtä tärkeä kuin kohde", Chow sanoi.

Song lisäsi: "Kliinisten tutkimustietojen innovatiivinen käyttö voi ohjata ymmärrystämme siitä, kuinka immunoterapia manipuloi immuunijärjestelmää, ja viime kädessä parantaa tapaa, jolla kohtelemme potilaita."

Santin on osa Yalen syöpäkeskusta ja Song asuu Smilow Cancer Hospitalissa.

Lähde:

Yalen yliopisto

.