Studija baca svjetlo na to zašto neki pacijenti bolje reagiraju na imunoterapiju od drugih

Studija baca svjetlo na to zašto neki pacijenti bolje reagiraju na imunoterapiju od drugih

Imunoterapija, bioterapija koja pojačava sposobnost imunološkog sustava da prepozna i napadne mutirane tumorske stanice, promijenila je krajolik liječenja pacijenata koji se bore s rakom koji nastaje zbog progresivnog nakupljanja mutacija DNK. Međutim, mnogi pacijenti ne reagiraju na imunoterapiju. Na primjer, istraživanje visoko mutiranih karcinoma debelog crijeva i endometrija pokazalo je da samo polovica reagira na imunoterapiju.

Nova studija istraživača s Medicinskog fakulteta Yale, objavljena 27. listopada u Cancer Discoveryju, časopisu Američke udruge za istraživanje raka, identificirala je moguće objašnjenje zašto se to događa. U analizi faze 2 ispitivanja koja je procjenjivala lijek za imunoterapiju pembrolizumab u 24 pacijentice s rakom endometrija, tim s Yalea identificirao je specifičan mehanizam neispravnog popravka DNK u tumorima kao ključni faktor u određivanju ishoda pacijenata.

Željeli smo razumjeti zašto neki pacijenti bolje reagiraju na imunoterapiju od drugih.”

Ryan Chow, koautor, MD/Ph.D. kandidat, Yaleov Odjel za genetiku i Institut za sistemsku biologiju

Za potrebe studije, tim s Yalea usredotočio se na neuspjeh procesa poznatog kao "popravak neusklađenosti". Kada se stanice dijele, često nastaju pogreške u njihovoj DNK. Kroz popravak mismatcha, posebna skupina proteina otkriva i ispravlja pogreške u DNK. Međutim, kvar ovog procesa uređivanja događa se u mnogim različitim vrstama raka, što rezultira visokim stopama mutacija.

Istraživački tim -; pod vodstvom Chowa, dr. Eric Song, oftalmolog i bivši M.D./Ph.D. student na Yaleu i dr. Alessandro Santin, profesor opstetricije, ginekologije i reproduktivnih znanosti -; usredotočen na činjenicu da nedostatak popravka mismatcha može biti rezultat dva različita mehanizma. U jednom, mutacije se događaju u samoj mašineriji za popravak DNA, što dovodi do proizvodnje neispravnih proteina za popravak; u drugom, proizvodnja strojeva za popravak DNK potpuno se zaustavlja. U oba slučaja, tumori nakupljaju veliki broj mutacija koje bi ih učinile dobrim kandidatima za imunoterapiju.

"Analogija bi bila nefunkcionalna tvornica igračaka", rekao je Chow. "Možda tvornica proizvodi pokvarene igračke koje ne rade, ili tvornica nema osoblja i potpuno prestaje proizvoditi igračke. U svakom slučaju, djeca neće biti sretna."

Međutim, istraživači su otkrili da tumori s oštećenim proteinima za popravak DNA znatno bolje reagiraju na imunoterapiju od onih u kojima je proizvodnja proteina za popravak DNA bila utišana. Te bi se razlike u konačnici mogle pripisati promjenama u imunološkom odgovoru usmjerenom protiv svake od dvije klase tumora, rekli su.

"Kada je riječ o imunoterapiji, čini se da je put - u ovom slučaju, temeljni uzrok nedostatka popravka neusklađenosti - jednako važan kao i cilj", rekao je Chow.

Song je dodao: "Inovativna upotreba podataka kliničkih ispitivanja može usmjeriti naše razumijevanje načina na koji imunoterapija manipulira imunološkim sustavom i u konačnici poboljšati način na koji liječimo pacijente."

Santin je dio Yale Cancer Centra, a Song je specijalizant u bolnici za rak Smilow.

Izvor:

Sveučilište Yale

.