A tanulmány rávilágít arra, hogy egyes betegek miért reagálnak jobban az immunterápiára, mint mások

A tanulmány rávilágít arra, hogy egyes betegek miért reagálnak jobban az immunterápiára, mint mások

Az immunterápia, egy olyan bioterápia, amely fokozza az immunrendszer azon képességét, hogy felismerje és megtámadja a mutált daganatsejteket, megváltoztatta a DNS-mutációk progresszív felhalmozódásából eredő rákkal küzdő betegek kezelési környezetét. Sok beteg azonban nem reagál az immunterápiára. Például az erősen mutált vastagbél- és méhnyálkahártyarákokkal kapcsolatos kutatások kimutatták, hogy csak a fele reagál az immunterápiára.

A Yale School of Medicine kutatóinak új tanulmánya, amelyet október 27-én tettek közzé a Cancer Discoveryben, az American Association for Cancer Research folyóiratában, lehetséges magyarázatot talált arra, hogy miért történik ez. A pembrolizumab immunterápiás gyógyszert 24 méhnyálkahártya-rákban szenvedő betegen értékelő 2. fázisú vizsgálat elemzése során a Yale-csoport a daganatok hibás DNS-javításának sajátos mechanizmusát azonosította, amely kulcsfontosságú tényező a betegek kimenetelének meghatározásában.

Azt akartuk megérteni, hogy egyes betegek miért reagálnak jobban az immunterápiára, mint mások.”

Ryan Chow, társszerző, MD/Ph.D. jelölt, a Yale Genetikai Tanszéke és a Rendszerbiológiai Intézet

A tanulmány során a Yale csapata a „nem megfelelőség javításaként” ismert folyamat kudarcára összpontosított. Amikor a sejtek osztódnak, gyakran hibák lépnek fel a DNS-ükben. Az eltérés javítása révén a fehérjék egy speciális csoportja észleli és kijavítja a DNS hibáit. Ennek a szerkesztési folyamatnak a megbomlása azonban számos különböző típusú rák esetében előfordul, ami magas mutációs rátát eredményez.

A kutatócsoport -; Chow, Dr. Eric Song, szemész és volt orvos/doktor irányítása alatt. hallgató a Yale-en, és Dr. Alessandro Santin, a szülészet, nőgyógyászat és reproduktív tudományok professzora -; arra a tényre összpontosított, hogy az eltérések javításának hiányosságai két különböző mechanizmusból származhatnak. Az egyikben magában a DNS-javító gépezetben fordulnak elő mutációk, amelyek hibás javítófehérjék termelődéséhez vezetnek; a másodikban a DNS-javító gépezet gyártását teljesen leállítják. Mindkét esetben a daganatok nagyszámú mutációt halmoznak fel, ami jó jelöltté tenné őket az immunterápia számára.

„A hasonlat egy nem működő játékgyár lenne” – mondta Chow. "Lehet, hogy a gyár törött játékokat gyárt, amelyek nem működnek, vagy a gyárnak nincs alkalmazottja, és teljesen leállítja a játékok gyártását. Akárhogy is, a gyerekek nem lesznek boldogok."

A kutatók azonban azt találták, hogy a hibás DNS-javító fehérjékkel rendelkező daganatok lényegesen jobban reagáltak az immunterápiára, mint azok, amelyekben a DNS-javító fehérjék termelődését elnémították. Ezek a különbségek végső soron a két daganatosztály ellen irányuló immunválasz változásainak tudhatók be.

„Ha az immunterápiáról van szó, úgy tűnik, hogy az útvonal – ebben az esetben az eltérések helyreállítási hiányának kiváltó oka – ugyanolyan fontosnak tűnik, mint a cél” – mondta Chow.

Song hozzátette: "A klinikai vizsgálatok adatainak innovatív felhasználása segíthet megérteni, hogy az immunterápia hogyan manipulálja az immunrendszert, és végső soron javítja a betegek kezelését."

Santin a Yale Cancer Center tagja, Song pedig a Smilow Cancer Hospital rezidense.

Forrás:

Yale Egyetem

.