Suche
Mein Konto
Tyrimas atskleidžia, kodėl kai kurie pacientai geriau reaguoja į imunoterapiją nei kiti
Imunoterapija, bioterapija, kuri padidina imuninės sistemos gebėjimą atpažinti ir atakuoti mutavusias naviko ląsteles, pakeitė pacientų, kovojančių su vėžiu, atsirandančiu dėl laipsniško DNR mutacijų kaupimosi, gydymo aplinką. Tačiau daugelis pacientų nereaguoja į imunoterapiją. Pavyzdžiui, labai mutavusio gaubtinės žarnos ir endometriumo vėžio tyrimai parodė, kad tik pusė reaguoja į imunoterapiją. Naujas Jeilio medicinos mokyklos mokslininkų tyrimas, spalio 27 d. paskelbtas Amerikos vėžio tyrimų asociacijos žurnale Cancer Discovery, nustatė galimą paaiškinimą, kodėl taip nutinka. …
Tyrimas atskleidžia, kodėl kai kurie pacientai geriau reaguoja į imunoterapiją nei kiti
Imunoterapija, bioterapija, kuri padidina imuninės sistemos gebėjimą atpažinti ir atakuoti mutavusias naviko ląsteles, pakeitė pacientų, kovojančių su vėžiu, atsirandančiu dėl laipsniško DNR mutacijų kaupimosi, gydymo aplinką. Tačiau daugelis pacientų nereaguoja į imunoterapiją. Pavyzdžiui, labai mutavusio gaubtinės žarnos ir endometriumo vėžio tyrimai parodė, kad tik pusė reaguoja į imunoterapiją.
Naujas Jeilio medicinos mokyklos mokslininkų tyrimas, spalio 27 d. paskelbtas Amerikos vėžio tyrimų asociacijos žurnale Cancer Discovery, nustatė galimą paaiškinimą, kodėl taip nutinka. Analizuodama 2 fazės tyrimą, kuriame buvo įvertintas imunoterapinis vaistas pembrolizumabas 24 pacientams, sergantiems endometriumo vėžiu, Jeilio komanda nustatė specifinį defektų DNR atstatymo navikuose mechanizmą kaip pagrindinį veiksnį, lemiantį paciento rezultatus.
Norėjome suprasti, kodėl kai kurie pacientai geriau reaguoja į imunoterapiją nei kiti.
Ryan Chow, bendraautorius, MD / Ph.D. kandidatas, Jeilio genetikos katedra ir Sistemų biologijos institutas
Tyrimo metu Jeilio komanda sutelkė dėmesį į proceso, vadinamo „neatitikimo taisymu“, nesėkmę. Kai ląstelės dalijasi, jų DNR dažnai atsiranda klaidų. Atliekant neatitikimų taisymą, speciali baltymų grupė aptinka ir ištaiso DNR klaidas. Tačiau šis redagavimo procesas nutrūksta esant daugeliui skirtingų vėžio tipų, todėl mutacijų dažnis yra didelis.
Tyrimo komanda -; vadovaujamas Chow, daktaras Ericas Songas, oftalmologas ir buvęs medicinos mokslų daktaras / daktaras. Jeilio universiteto studentas ir daktaras Alessandro Santin, akušerijos, ginekologijos ir reprodukcijos mokslų profesorius; sutelktas į tai, kad neatitikimo taisymo trūkumas gali atsirasti dėl dviejų skirtingų mechanizmų. Viename iš jų mutacijos vyksta pačioje DNR taisymo mašinoje, dėl kurios gaminasi defektiniai taisymo baltymai; antroje DNR taisymo mašinų gamyba visiškai sustabdoma. Abiem atvejais navikai kaupia daugybę mutacijų, dėl kurių jie būtų tinkami imunoterapijai.
„Analogija būtų neveikianti žaislų gamykla“, - sakė Chow. "Gal gamykla gamina sugedusius žaislus, kurie neveikia, arba gamykla neturi darbuotojų ir visai nustoja gaminti žaislus. Bet kuriuo atveju vaikai nebus patenkinti."
Tačiau mokslininkai nustatė, kad navikai su defektais DNR taisymo baltymais žymiai geriau reagavo į imunoterapiją nei tie, kurių DNR atkūrimo baltymų gamyba buvo nutildyta. Šie skirtumai galiausiai gali būti siejami su imuninio atsako pokyčiais, nukreiptais prieš kiekvieną iš dviejų navikų klasių, sakė jie.
„Kalbant apie imunoterapiją, kelias – šiuo atveju pagrindinė neatitikimo atstatymo trūkumo priežastis – atrodo toks pat svarbus kaip ir tikslas“, – sakė Chow.
Song pridūrė: „Inovatyvus klinikinių tyrimų duomenų naudojimas gali padėti suprasti, kaip imunoterapija manipuliuoja imunine sistema, ir galiausiai pagerinti pacientų gydymo būdą.
Santin yra Jeilio vėžio centro dalis, o Song gyvena Smilow vėžio ligoninėje.
Šaltinis:
.