Pētījums atklāj, kāpēc daži pacienti labāk reaģē uz imūnterapiju nekā citi
Imūnterapija, bioterapija, kas uzlabo imūnsistēmas spēju atpazīt un uzbrukt mutācijas audzēja šūnām, ir mainījusi ārstēšanas ainavu pacientiem, kuri cīnās ar vēzi, kas rodas DNS mutāciju progresējošas uzkrāšanās dēļ. Tomēr daudzi pacienti nereaģē uz imūnterapiju. Piemēram, pētījumi par ļoti mutētiem resnās zarnas un endometrija vēzi ir parādījuši, ka tikai puse reaģē uz imūnterapiju. Jauns Jēlas Medicīnas skolas pētnieku pētījums, kas publicēts 27. oktobrī Amerikas vēža izpētes asociācijas žurnālā Cancer Discovery, ir identificējis iespējamo izskaidrojumu, kāpēc tas notiek. …

Pētījums atklāj, kāpēc daži pacienti labāk reaģē uz imūnterapiju nekā citi
Imūnterapija, bioterapija, kas uzlabo imūnsistēmas spēju atpazīt un uzbrukt mutācijas audzēja šūnām, ir mainījusi ārstēšanas ainavu pacientiem, kuri cīnās ar vēzi, kas rodas DNS mutāciju progresējošas uzkrāšanās dēļ. Tomēr daudzi pacienti nereaģē uz imūnterapiju. Piemēram, pētījumi par ļoti mutētiem resnās zarnas un endometrija vēzi ir parādījuši, ka tikai puse reaģē uz imūnterapiju.
Jauns Jēlas Medicīnas skolas pētnieku pētījums, kas publicēts 27. oktobrī Amerikas vēža izpētes asociācijas žurnālā Cancer Discovery, ir identificējis iespējamo izskaidrojumu, kāpēc tas notiek. Analizējot 2. fāzes pētījumu, kurā tika novērtēts imūnterapijas medikaments pembrolizumabs 24 pacientiem ar endometrija vēzi, Jēlas komanda identificēja specifisku DNS defektu atjaunošanas mehānismu audzējos kā galveno faktoru pacienta iznākuma noteikšanā.
Mēs vēlējāmies saprast, kāpēc daži pacienti labāk reaģē uz imūnterapiju nekā citi.
Raiens Čovs, līdzautors, MD/Ph.D. kandidāts, Jēlas Ģenētikas katedra un Sistēmu bioloģijas institūts
Pētījumā Jēlas komanda koncentrējās uz neveiksmēm procesā, kas pazīstams kā "neatbilstības labošana". Kad šūnas dalās, to DNS bieži rodas kļūdas. Izmantojot neatbilstības labošanu, īpaša proteīnu grupa atklāj un izlabo kļūdas DNS. Tomēr šī rediģēšanas procesa sadalījums notiek daudzos dažādos vēža veidos, kā rezultātā rodas augsts mutāciju līmenis.
Pētnieku grupa -; Čau vadībā, ārsts Ēriks Songs, oftalmologs un bijušais MD/Ph.D. students Jēlā un Dr. Alesandro Santins, dzemdniecības, ginekoloģijas un reproduktīvo zinātņu profesors; koncentrējās uz faktu, ka neatbilstības labošanas trūkums var rasties divu dažādu mehānismu dēļ. Vienā gadījumā mutācijas notiek pašā DNS labošanas iekārtā, izraisot defektīvu labošanas proteīnu veidošanos; otrajā gadījumā DNS remonta iekārtu ražošana tiek pilnībā apturēta. Abos gadījumos audzēji uzkrāj lielu skaitu mutāciju, kas padarītu tos par labiem kandidātiem imūnterapijai.
"Analoģija būtu nefunkcionējoša rotaļlietu rūpnīca," sacīja Čovs. "Iespējams, rūpnīcā tiek izgatavotas salūzušas rotaļlietas, kas nedarbojas, vai arī rūpnīcā nav darbinieku, un tā vispār pārtrauc rotaļlietu ražošanu. Katrā ziņā bērni nebūs laimīgi."
Tomēr pētnieki atklāja, ka audzēji ar defektīviem DNS labošanas proteīniem ievērojami labāk reaģēja uz imūnterapiju nekā tie, kuros DNS labošanas proteīnu ražošana bija apklusināta. Viņi teica, ka šīs atšķirības galu galā var būt saistītas ar imūnās atbildes izmaiņām, kas vērstas pret katru no divām audzēju klasēm.
"Runājot par imūnterapiju, ceļš - šajā gadījumā neatbilstības novēršanas deficīta pamatcēlonis - šķiet tikpat svarīgs kā mērķis," sacīja Čovs.
Song piebilda: "Inovatīva klīnisko pētījumu datu izmantošana var palīdzēt mūsu izpratnei par to, kā imūnterapija manipulē ar imūnsistēmu, un galu galā uzlabo veidu, kā mēs ārstējam pacientus."
Santins ir daļa no Jēlas vēža centra, un Song ir Smilow vēža slimnīcas rezidents.
Avots:
.