Studien belyser hvorfor noen pasienter responderer bedre på immunterapi enn andre

Studien belyser hvorfor noen pasienter responderer bedre på immunterapi enn andre

Immunterapi, en bioterapi som øker immunsystemets evne til å gjenkjenne og angripe muterte tumorceller, har endret behandlingslandskapet for pasienter som kjemper mot kreft som oppstår fra den progressive akkumuleringen av DNA-mutasjoner. Mange pasienter reagerer imidlertid ikke på immunterapi. For eksempel har forskning på sterkt muterte tykktarms- og endometriekreft vist at bare halvparten reagerer på immunterapi.

En ny studie av forskere ved Yale School of Medicine, publisert 27. oktober i Cancer Discovery, et tidsskrift fra American Association for Cancer Research, har identifisert en mulig forklaring på hvorfor dette skjer. I en analyse av en fase 2-studie som evaluerte immunterapimedisinen pembrolizumab hos 24 pasienter med endometriekreft, identifiserte Yale-teamet en spesifikk mekanisme for defekt DNA-reparasjon i svulster som en nøkkelfaktor for å bestemme pasientresultater.

Vi ønsket å forstå hvorfor noen pasienter responderer bedre på immunterapi enn andre."

Ryan Chow, medforfatter, MD/Ph.D. kandidat, Yales avdeling for genetikk og Systems Biology Institute

For studien fokuserte Yale-teamet på feilen i en prosess kjent som "mismatch reparasjon." Når cellene deler seg, oppstår det ofte feil i deres DNA. Gjennom mismatch-reparasjon oppdager og korrigerer en spesiell gruppe proteiner feil i DNA. Imidlertid skjer nedbrytning av denne redigeringsprosessen i mange forskjellige typer kreft, noe som resulterer i høye mutasjonsrater.

Forskerteamet -; under ledelse av Chow, Dr. Eric Song, en øyelege og tidligere M.D./Ph.D. student ved Yale, og Dr. Alessandro Santin, professor i obstetrikk, gynekologi og reproduksjonsvitenskap -; fokusert på det faktum at mangel på reparasjonsfeil kan skyldes to forskjellige mekanismer. I den ene forekommer mutasjoner i selve DNA-reparasjonsmaskineriet, noe som fører til produksjon av defekte reparasjonsproteiner; i det andre stoppes produksjonen av DNA-reparasjonsmaskineriet fullstendig. I begge tilfeller akkumulerer svulstene et stort antall mutasjoner som vil gjøre dem til gode kandidater for immunterapi.

"En analogi ville være en dysfunksjonell leketøysfabrikk," sa Chow. "Kanskje fabrikken lager ødelagte leker som ikke fungerer, eller fabrikken har ingen ansatte og slutter helt å produsere leker. Uansett vil ikke barna være fornøyde."

Forskerne fant imidlertid at svulster med defekte DNA-reparasjonsproteiner responderte betydelig bedre på immunterapi enn de der produksjonen av DNA-reparasjonsproteiner var blitt dempet. Disse forskjellene kan til slutt tilskrives endringer i immunresponsen rettet mot hver av de to tumorklassene, sa de.

"Når det gjelder immunterapi, ser ruten - i dette tilfellet, den underliggende årsaken til mangel på reparasjon av mismatch - ut til å være like viktig som målet," sa Chow.

Song la til: "Innovativ bruk av data fra kliniske studier kan veilede vår forståelse av hvordan immunterapi manipulerer immunsystemet og til slutt forbedre måten vi behandler pasienter på."

Santin er en del av Yale Cancer Center og Song er bosatt på Smilow Cancer Hospital.

Kilde:

Yale University

.