Suche
Mein Konto
Badanie rzuca światło na to, dlaczego niektórzy pacjenci lepiej reagują na immunoterapię niż inni
Immunoterapia, bioterapia wzmacniająca zdolność układu odpornościowego do rozpoznawania i atakowania zmutowanych komórek nowotworowych, zmieniła sposób leczenia pacjentów walczących z nowotworem wynikającym z postępującej akumulacji mutacji DNA. Jednakże wielu pacjentów nie reaguje na immunoterapię. Na przykład badania nad wysoce zmutowanymi nowotworami okrężnicy i endometrium wykazały, że tylko połowa chorych reaguje na immunoterapię. Nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z Yale School of Medicine, opublikowane 27 października w Cancer Discovery, czasopiśmie Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem, zidentyfikowało możliwe wyjaśnienie, dlaczego tak się dzieje. …
Badanie rzuca światło na to, dlaczego niektórzy pacjenci lepiej reagują na immunoterapię niż inni
Immunoterapia, bioterapia wzmacniająca zdolność układu odpornościowego do rozpoznawania i atakowania zmutowanych komórek nowotworowych, zmieniła sposób leczenia pacjentów walczących z nowotworem wynikającym z postępującej akumulacji mutacji DNA. Jednakże wielu pacjentów nie reaguje na immunoterapię. Na przykład badania nad wysoce zmutowanymi nowotworami okrężnicy i endometrium wykazały, że tylko połowa chorych reaguje na immunoterapię.
Nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z Yale School of Medicine, opublikowane 27 października w Cancer Discovery, czasopiśmie Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem, zidentyfikowało możliwe wyjaśnienie, dlaczego tak się dzieje. W analizie badania fazy 2 oceniającego lek immunoterapeutyczny pembrolizumab u 24 pacjentek z rakiem endometrium, zespół z Yale zidentyfikował specyficzny mechanizm naprawy wadliwego DNA w nowotworach jako kluczowy czynnik determinujący wyniki leczenia pacjentki.
Chcieliśmy zrozumieć, dlaczego niektórzy pacjenci lepiej reagują na immunoterapię niż inni”.
Ryan Chow, współautor, MD/Ph.D. kandydat, Wydział Genetyki Yale i Instytut Biologii Systemów
W badaniu zespół Yale skupił się na niepowodzeniu procesu zwanego „naprawą niedopasowania”. Kiedy komórki się dzielą, często pojawiają się błędy w ich DNA. Poprzez naprawę niedopasowań specjalna grupa białek wykrywa i koryguje błędy w DNA. Jednak załamanie tego procesu edycji występuje w wielu różnych typach nowotworów, co skutkuje wysokim odsetkiem mutacji.
Zespół badawczy -; pod kierunkiem Chow, dr Erica Songa, okulisty i byłego lekarza medycyny/doktora. student Yale oraz dr Alessandro Santin, profesor położnictwa, ginekologii i nauk o reprodukcji -; skupiono się na fakcie, że brak naprawy niedopasowania może wynikać z dwóch różnych mechanizmów. W jednym przypadku mutacje zachodzą w samym mechanizmie naprawy DNA, co prowadzi do produkcji wadliwych białek naprawczych; w drugim przypadku produkcja maszynerii naprawy DNA zostaje całkowicie zatrzymana. W obu przypadkach nowotwory kumulują dużą liczbę mutacji, co czyni je dobrymi kandydatami do immunoterapii.
„Analogią byłaby dysfunkcyjna fabryka zabawek” – powiedział Chow. „Może fabryka produkuje zepsute zabawki, które nie działają, albo fabryka nie ma personelu i w ogóle przestaje produkować zabawki. Tak czy inaczej, dzieci nie będą szczęśliwe”.
Jednakże naukowcy odkryli, że nowotwory z wadliwymi białkami naprawy DNA znacznie lepiej reagowały na immunoterapię niż te, w których wyciszono produkcję białek naprawy DNA. Stwierdzili, że różnice te można ostatecznie przypisać zmianom w odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko każdej z dwóch klas nowotworów.
„Jeśli chodzi o immunoterapię, droga – w tym przypadku podstawowa przyczyna niedoborów naprawy niedopasowań – wydaje się równie ważna jak cel” – powiedział Chow.
Song dodał: „Innowacyjne wykorzystanie danych z badań klinicznych może pomóc nam zrozumieć, w jaki sposób immunoterapia manipuluje układem odpornościowym, a ostatecznie poprawić sposób leczenia pacjentów”.
Santin należy do Yale Cancer Center, a Song jest rezydentem szpitala Smilow Cancer Hospital.
Źródło:
.