Studiul pune în lumină de ce unii pacienți răspund mai bine la imunoterapie decât alții

Studiul pune în lumină de ce unii pacienți răspund mai bine la imunoterapie decât alții

Imunoterapia, o bioterapia care stimulează capacitatea sistemului imunitar de a recunoaște și ataca celulele tumorale mutante, a schimbat peisajul de tratament pentru pacienții care se luptă cu cancerul care apare din acumularea progresivă a mutațiilor ADN. Cu toate acestea, mulți pacienți nu răspund la imunoterapie. De exemplu, cercetările asupra cancerelor de colon și endometriale cu multe mutații au arătat că doar jumătate răspund la imunoterapie.

Un nou studiu realizat de cercetătorii de la Yale School of Medicine, publicat pe 27 octombrie în Cancer Discovery, un jurnal al Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului, a identificat o posibilă explicație pentru ce se întâmplă acest lucru. Într-o analiză a unui studiu de fază 2 care evaluează medicamentul de imunoterapie pembrolizumab la 24 de pacienți cu cancer endometrial, echipa Yale a identificat un mecanism specific de reparare defectuoasă a ADN-ului în tumori ca un factor cheie în determinarea rezultatelor pacientului.

Am vrut să înțelegem de ce unii pacienți răspund mai bine la imunoterapie decât alții.”

Ryan Chow, coautor, MD/Ph.D. candidat, Departamentul de Genetică din Yale și Institutul de Biologie a Sistemelor

Pentru studiu, echipa Yale s-a concentrat pe eșecul unui proces cunoscut sub numele de „repararea nepotrivirii”. Când celulele se divid, apar adesea erori în ADN-ul lor. Prin repararea nepotrivirii, un grup special de proteine ​​detectează și corectează erorile din ADN. Cu toate acestea, defalcarea acestui proces de editare are loc în multe tipuri diferite de cancer, ducând la rate mari de mutație.

Echipa de cercetare -; sub îndrumarea lui Chow, Dr. Eric Song, medic oftalmolog și fost M.D./Ph.D. student la Yale, și dr. Alessandro Santin, profesor de obstetrică, ginecologie și științe ale reproducerii -; concentrat pe faptul că deficiența de reparare a nepotrivirii poate rezulta din două mecanisme diferite. Într-una, apar mutații în mașina de reparare a ADN-ului în sine, ducând la producerea de proteine ​​de reparare defecte; în al doilea, producția mașinilor de reparare a ADN-ului este oprită complet. În ambele cazuri, tumorile acumulează un număr mare de mutații care le-ar face candidați buni pentru imunoterapie.

„O analogie ar fi o fabrică de jucării disfuncțională”, a spus Chow. „Poate că fabrica face jucării rupte care nu funcționează, sau fabrica nu are personal și nu mai produce cu totul jucării. Oricum, copiii nu vor fi fericiți”.

Cu toate acestea, cercetătorii au descoperit că tumorile cu proteine ​​de reparare a ADN-ului defecte au răspuns semnificativ mai bine la imunoterapie decât cele în care producția de proteine ​​de reparare a ADN-ului a fost redusă la tăcere. Aceste diferențe ar putea fi în cele din urmă atribuite modificărilor răspunsului imun îndreptat împotriva fiecăreia dintre cele două clase de tumori, au spus ei.

„Când vine vorba de imunoterapie, calea – în acest caz, cauza de bază a deficienței de reparare a nepotrivirii – pare a fi la fel de importantă ca și ținta”, a spus Chow.

Song a adăugat: „Utilizarea inovatoare a datelor din studiile clinice ne poate ghida înțelegerea modului în care imunoterapia manipulează sistemul imunitar și, în cele din urmă, poate îmbunătăți modul în care tratăm pacienții”.

Santin face parte din Yale Cancer Center, iar Song este rezident la Spitalul de Cancer Smilow.

Sursă:

Universitatea Yale

.