Suche
Mein Konto
Štúdia objasňuje, prečo niektorí pacienti reagujú na imunoterapiu lepšie ako iní
Imunoterapia, bioterapia, ktorá zvyšuje schopnosť imunitného systému rozpoznať a napádať zmutované nádorové bunky, zmenila spôsob liečby pacientov, ktorí bojujú s rakovinou, ktorá vzniká progresívnou akumuláciou mutácií DNA. Mnohí pacienti však nereagujú na imunoterapiu. Napríklad výskum vysoko zmutovaných karcinómov hrubého čreva a endometria ukázal, že len polovica z nich reaguje na imunoterapiu. Nová štúdia výskumníkov z Yale School of Medicine, publikovaná 27. októbra v Cancer Discovery, časopise Americkej asociácie pre výskum rakoviny, identifikovala možné vysvetlenie, prečo sa to deje. …
Štúdia objasňuje, prečo niektorí pacienti reagujú na imunoterapiu lepšie ako iní
Imunoterapia, bioterapia, ktorá zvyšuje schopnosť imunitného systému rozpoznať a napádať zmutované nádorové bunky, zmenila spôsob liečby pacientov, ktorí bojujú s rakovinou, ktorá vzniká progresívnou akumuláciou mutácií DNA. Mnohí pacienti však nereagujú na imunoterapiu. Napríklad výskum vysoko zmutovaných karcinómov hrubého čreva a endometria ukázal, že len polovica z nich reaguje na imunoterapiu.
Nová štúdia výskumníkov z Yale School of Medicine, publikovaná 27. októbra v Cancer Discovery, časopise Americkej asociácie pre výskum rakoviny, identifikovala možné vysvetlenie, prečo sa to deje. V analýze štúdie fázy 2, ktorá hodnotila imunoterapeutický liek pembrolizumab u 24 pacientok s rakovinou endometria, tím z Yale identifikoval špecifický mechanizmus opravy defektnej DNA v nádoroch ako kľúčový faktor pri určovaní výsledkov pacientok.
Chceli sme pochopiť, prečo niektorí pacienti reagujú na imunoterapiu lepšie ako iní.“
Ryan Chow, spoluautor, MD/Ph.D. kandidát, Katedra genetiky Yale a Inštitút systémovej biológie
V štúdii sa tím z Yale zameral na zlyhanie procesu známeho ako „oprava nesúladu“. Keď sa bunky delia, v ich DNA často vznikajú chyby. Prostredníctvom opravy nesúladu špeciálna skupina proteínov deteguje a opravuje chyby v DNA. K rozpadu tohto procesu úpravy však dochádza pri mnohých rôznych typoch rakoviny, čo vedie k vysokej miere mutácií.
Výskumný tím -; pod vedením Chowa, Dr. Eric Song, oftalmológ a bývalý M.D./Ph.D. študent na Yale a Dr. Alessandro Santin, profesor pôrodníctva, gynekológie a reprodukčných vied -; sa zameral na skutočnosť, že nedostatok opravy nesúladu môže byť výsledkom dvoch rôznych mechanizmov. V jednom sa vyskytujú mutácie v samotnom mechanizme opravy DNA, čo vedie k produkcii defektných opravných proteínov; v druhom prípade sa výroba strojov na opravu DNA úplne zastaví. V oboch prípadoch sa v nádoroch nahromadí veľké množstvo mutácií, ktoré by z nich urobili dobrých kandidátov na imunoterapiu.
"Analógia by bola dysfunkčná továreň na hračky," povedal Chow. "Možno, že továreň vyrába rozbité hračky, ktoré nefungujú, alebo továreň nemá zamestnancov a prestane vyrábať hračky úplne. Tak či onak, deti nebudú šťastné."
Vedci však zistili, že nádory s defektnými opravnými proteínmi DNA reagovali na imunoterapiu výrazne lepšie ako tie, pri ktorých bola produkcia opravných proteínov DNA umlčaná. Tieto rozdiely možno v konečnom dôsledku pripísať zmenám v imunitnej odpovedi namierenej proti každej z dvoch tried nádorov, povedali.
"Pokiaľ ide o imunoterapiu, cesta - v tomto prípade základná príčina nedostatku opravy nesúladu - sa zdá byť rovnako dôležitá ako cieľ, " povedal Chow.
Song dodal: „Inovatívne využitie údajov z klinických štúdií môže viesť k pochopeniu toho, ako imunoterapia manipuluje s imunitným systémom, a v konečnom dôsledku zlepšiť spôsob, akým liečime pacientov.“
Santin je súčasťou Yale Cancer Center a Song je rezidentom v nemocnici Smilow Cancer Hospital.
Zdroj:
.