Študija osvetljuje, zakaj se nekateri bolniki bolje odzivajo na imunoterapijo kot drugi

Študija osvetljuje, zakaj se nekateri bolniki bolje odzivajo na imunoterapijo kot drugi

Imunoterapija, bioterapija, ki krepi sposobnost imunskega sistema, da prepozna in napade mutirane tumorske celice, je spremenila krajino zdravljenja bolnikov, ki se borijo z rakom, ki izhaja iz progresivnega kopičenja mutacij DNK. Vendar se veliko bolnikov ne odzove na imunoterapijo. Na primer, raziskave visoko mutiranega raka debelega črevesa in endometrija so pokazale, da se le polovica odzove na imunoterapijo.

Nova študija raziskovalcev na Medicinski fakulteti Yale, objavljena 27. oktobra v Cancer Discovery, reviji Ameriškega združenja za raziskave raka, je odkrila možno razlago, zakaj se to zgodi. V analizi preskušanja faze 2, ki je ocenjevalo zdravilo za imunoterapijo pembrolizumab pri 24 bolnikih z rakom endometrija, je ekipa Yale identificirala specifičen mehanizem popravila okvarjene DNK v tumorjih kot ključni dejavnik pri določanju rezultatov bolnikov.

Želeli smo razumeti, zakaj se nekateri bolniki bolje odzovejo na imunoterapijo kot drugi.«

Ryan Chow, soavtor, MD/Ph.D. kandidat, Oddelek za genetiko Yale in Inštitut za sistemsko biologijo

Za študijo se je ekipa Yale osredotočila na neuspeh postopka, znanega kot "popravilo neusklajenosti". Ko se celice delijo, se v njihovi DNK pogosto pojavijo napake. S popravljanjem neujemanja posebna skupina proteinov odkrije in popravi napake v DNK. Vendar pa pride do okvare tega procesa urejanja pri številnih različnih vrstah raka, kar ima za posledico visoke stopnje mutacij.

Raziskovalna skupina -; pod vodstvom Chowa, dr. Eric Song, oftalmolog in nekdanji M.D./Ph.D. študent na Yalu in dr. Alessandro Santin, profesor porodništva, ginekologije in reproduktivnih znanosti -; osredotočil na dejstvo, da je lahko pomanjkanje popravila neusklajenosti posledica dveh različnih mehanizmov. V enem se mutacije pojavijo v samem mehanizmu za popravilo DNK, kar vodi do proizvodnje okvarjenih popravljalnih proteinov; v drugem pa je popolnoma ustavljena proizvodnja strojev za popravljanje DNK. V obeh primerih tumorji kopičijo veliko število mutacij, zaradi katerih bi bili dobri kandidati za imunoterapijo.

"Analogija bi bila nedelujoča tovarna igrač," je dejal Chow. "Mogoče tovarna izdeluje pokvarjene igrače, ki ne delujejo, ali pa tovarna nima osebja in popolnoma preneha proizvajati igrače. V vsakem primeru otroci ne bodo zadovoljni."

Vendar pa so raziskovalci ugotovili, da so se tumorji z okvarjenimi proteini za popravilo DNK znatno bolje odzvali na imunoterapijo kot tisti, pri katerih je bila proizvodnja proteinov za popravilo DNK utišana. Te razlike bi lahko na koncu pripisali spremembam v imunskem odzivu, usmerjenem proti vsakemu od obeh razredov tumorjev, so povedali.

"Ko gre za imunoterapijo, se zdi, da je pot - v tem primeru osnovni vzrok pomanjkanja popravljanja neusklajenosti - enako pomembna kot tarča," je dejal Chow.

Song je dodal: "Inovativna uporaba podatkov iz kliničnih preskušanj lahko usmerja naše razumevanje, kako imunoterapija manipulira z imunskim sistemom in na koncu izboljša način zdravljenja bolnikov."

Santin je del Yale Cancer Center, Song pa stanuje v bolnišnici za raka Smilow.

Vir:

Univerza Yale

.