Suche
Mein Konto
Studien belyser varför vissa patienter svarar bättre på immunterapi än andra
Immunterapi, en bioterapi som ökar immunsystemets förmåga att känna igen och attackera muterade tumörceller, har förändrat behandlingslandskapet för patienter som kämpar mot cancer som uppstår från den progressiva ackumuleringen av DNA-mutationer. Men många patienter svarar inte på immunterapi. Till exempel har forskning om mycket muterade tjocktarms- och endometriecancer visat att endast hälften svarar på immunterapi. En ny studie av forskare vid Yale School of Medicine, publicerad 27 oktober i Cancer Discovery, en tidskrift från American Association for Cancer Research, har identifierat en möjlig förklaring till varför detta händer. …
Studien belyser varför vissa patienter svarar bättre på immunterapi än andra
Immunterapi, en bioterapi som ökar immunsystemets förmåga att känna igen och attackera muterade tumörceller, har förändrat behandlingslandskapet för patienter som kämpar mot cancer som uppstår från den progressiva ackumuleringen av DNA-mutationer. Men många patienter svarar inte på immunterapi. Till exempel har forskning om mycket muterade tjocktarms- och endometriecancer visat att endast hälften svarar på immunterapi.
En ny studie av forskare vid Yale School of Medicine, publicerad 27 oktober i Cancer Discovery, en tidskrift från American Association for Cancer Research, har identifierat en möjlig förklaring till varför detta händer. I en analys av en fas 2-studie som utvärderade immunterapiläkemedlet pembrolizumab hos 24 patienter med endometriecancer, identifierade Yale-teamet en specifik mekanism för defekt DNA-reparation i tumörer som en nyckelfaktor för att bestämma patientresultat.
Vi ville förstå varför vissa patienter svarar bättre på immunterapi än andra."
Ryan Chow, medförfattare, MD/Ph.D. kandidat, Yales institution för genetik och Systems Biology Institute
För studien fokuserade Yale-teamet på misslyckandet i en process som kallas "felmatchningsreparation". När celler delar sig uppstår ofta fel i deras DNA. Genom felmatchningsreparation upptäcker och korrigerar en speciell grupp proteiner fel i DNA:t. Men nedbrytning av denna redigeringsprocess sker i många olika typer av cancer, vilket resulterar i höga mutationsfrekvenser.
Forskargruppen -; under ledning av Chow, Dr. Eric Song, en ögonläkare och tidigare M.D./Ph.D. student vid Yale och Dr. Alessandro Santin, professor i obstetrik, gynekologi och reproduktionsvetenskap -; fokuserat på det faktum att brist på reparation av missmatchning kan bero på två olika mekanismer. I den ena sker mutationer i själva DNA-reparationsmaskineriet, vilket leder till produktion av defekta reparationsproteiner; i den andra stoppas produktionen av DNA-reparationsmaskineriet helt. I båda fallen ackumulerar tumörerna ett stort antal mutationer som skulle göra dem till goda kandidater för immunterapi.
"En analogi skulle vara en dysfunktionell leksaksfabrik," sa Chow. "Kanske tillverkar fabriken trasiga leksaker som inte fungerar, eller så har fabriken ingen personal och slutar helt och hållet tillverka leksaker. Oavsett vilket kommer barnen inte att vara nöjda."
Forskarna fann dock att tumörer med defekta DNA-reparationsproteiner svarade betydligt bättre på immunterapi än de där produktionen av DNA-reparationsproteiner hade tystats. Dessa skillnader kan i slutändan tillskrivas förändringar i immunsvaret riktat mot var och en av de två tumörklasserna, sa de.
"När det kommer till immunterapi, verkar vägen - i det här fallet den underliggande orsaken till bristen på reparation av missmatchning - vara lika viktig som målet," sa Chow.
Song tillade: "Innovativ användning av data från kliniska prövningar kan vägleda vår förståelse av hur immunterapi manipulerar immunsystemet och i slutändan förbättra vårt sätt att behandla patienter."
Santin är en del av Yale Cancer Center och Song är bosatt på Smilow Cancer Hospital.
Källa:
.