研究揭示了为什么一些患者对免疫疗法的反应比其他患者更好

研究揭示了为什么一些患者对免疫疗法的反应比其他患者更好

免疫疗法是一种增强免疫系统识别和攻击突变肿瘤细胞能力的生物疗法，它改变了因 DNA 突变逐渐积累而产生的癌症患者的治疗前景。 然而，许多患者对免疫疗法没有反应。 例如，对高度突变的结肠癌和子宫内膜癌的研究表明，只有一半的人对免疫疗法有反应。

耶鲁大学医学院的研究人员于 10 月 27 日在美国癌症研究协会的期刊《Cancer Discovery》上发表了一项新研究，该研究已经找到了发生这种情况的可能解释。 在对 24 名子宫内膜癌患者的免疫治疗药物 pembrolizumab 进行的 2 期试验分析中，耶鲁大学团队确定了肿瘤中缺陷 DNA 修复的特定机制，作为决定患者预后的关键因素。

我们想了解为什么有些患者对免疫疗法的反应比其他患者更好。”

Ryan Chow，合著者，医学博士/博士 耶鲁大学遗传学系和系统生物学研究所候选人

在这项研究中，耶鲁大学团队专注于“错配修复”过程的失败。 当细胞分裂时，DNA 中经常会出现错误。 通过错配修复，一组特殊的蛋白质可以检测并纠正 DNA 中的错误。 然而，这种编辑过程的崩溃发生在许多不同类型的癌症中，导致高突变率。

研究团队-； 在 Chow 的指导下，Eric Song 博士是一名眼科医生，也是一名前医学博士/博士。 耶鲁大学学生和妇产科和生殖科学教授 Alessandro Santin 博士； 重点关注错配修复缺陷可能由两种不同机制引起的事实。 其一，DNA 修复机制本身发生突变，导致产生有缺陷的修复蛋白； 第二，DNA修复机器的生产完全停止。 在这两种情况下，肿瘤都会积累大量突变，这使得它们成为免疫治疗的良好候选者。

“打个比方，就是一家功能失调的玩具工厂，”周说。 “也许工厂生产的玩具坏了，无法使用，或者工厂没有员工，完全停止生产玩具。无论哪种方式，孩子们都不会高兴。”

然而，研究人员发现，具有缺陷DNA修复蛋白的肿瘤对免疫疗法的反应明显好于那些DNA修复蛋白的产生被抑制的肿瘤。 他们说，这些差异最终可能归因于针对两种肿瘤类别的免疫反应的变化。

“当谈到免疫治疗时，途径——在这种情况下，错配修复缺陷的根本原因——似乎与目标一样重要，”Chow 说。

宋补充道：“临床试验数据的创新使用可以指导我们了解免疫疗法如何操纵免疫系统，并最终改善我们治疗患者的方式。”

Santin 是耶鲁大学癌症中心的一部分，Song 是 Smilow 癌症医院的住院医师。

来源：

耶鲁大学

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