Suche
Mein Konto
Studie možná vyřešila záhadu kolem Crohnovy choroby
Nová studie možná vyřešila záhadu kolem Crohnovy choroby, což je typ zánětlivého onemocnění střev, při kterém má imunitní systém napadat napadající mikroby spíše než omylem útočit na trávicí trakt těla. Norovirus, běžná infekce, která způsobuje zvracení a průjem, je jedním z několika virů a bakterií, o kterých se předpokládá, že spouštějí propuknutí onemocnění u lidí s Crohnovou chorobou. Důvod toho však není znám. Nápověda se objevila, když předchozí studie zjistily, že většina lidí s tímto onemocněním má určitou genetickou změnu (mutaci). Tato mutace činí buňky ve střevní výstelce náchylnější k poškození. …
Studie možná vyřešila záhadu kolem Crohnovy choroby
Nová studie možná vyřešila záhadu kolem Crohnovy choroby, což je typ zánětlivého onemocnění střev, při kterém má imunitní systém napadat napadající mikroby spíše než omylem útočit na trávicí trakt těla. Norovirus, běžná infekce, která způsobuje zvracení a průjem, je jedním z několika virů a bakterií, o kterých se předpokládá, že spouštějí propuknutí onemocnění u lidí s Crohnovou chorobou. Důvod toho však není znám.
Nápověda se objevila, když předchozí studie zjistily, že většina lidí s tímto onemocněním má určitou genetickou změnu (mutaci). Tato mutace činí buňky ve střevní výstelce náchylnější k poškození. Záhada se však prohloubila, když se dozvědělo, že polovina všech Američanů má stejnou rizikovou genetickou mutaci, ale Crohnova choroba se rozvine u méně než půl milionu.
Nová práce o myších a lidské tkáni, publikovaná online 5. října v časopise Nature, poprvé ukázala, že u zdravých lidí imunitní obrana nazývaná T buňky vylučují protein zvaný inhibitor apoptózy 5 (API5), který signalizuje imunitnímu systému, aby přestal útočit na buňky ve střevní výstelce. Tento protein poskytuje další vrstvu ochrany proti poškození imunity a umožňuje lidem s mutací mít zdravá střeva. Vědci však také zjistili, že norovirová infekce blokuje sekreci API5 T lymfocyty u myší chovaných s hlodavčí formou Crohnovy choroby a zabíjí přitom střevní buňky.
Práce vedená výzkumníky z NYU Grossman School of Medicine podporuje teorii, že API5 chrání většinu lidí s mutací před onemocněním, dokud druhý spouštěč, jako je norovirová infekce, některé nevytlačí přes práh onemocnění.
V experimentech s myšmi geneticky modifikovanými tak, aby měly mutaci spojenou s Crohnovou chorobou u lidí, myši, kterým byla podána injekce API5, přežily, zatímco polovina neléčené skupiny zemřela. To potvrdilo myšlenku, že protein chrání střevní buňky, říkají autoři studie. V lidské tkáni vědci zjistili, že lidé s Crohnovou chorobou měli ve střevní tkáni 5 až 10krát méně T buněk produkujících API5 než lidé bez této nemoci.
Naše výsledky poskytují nový pohled na klíčovou roli, kterou hraje inhibitor apoptózy 5 u Crohnovy choroby. Tato molekula může poskytnout nový cíl pro léčbu tohoto chronického autoimunitního onemocnění, které se dlouhodobě obtížně léčí.“
Yu Matsuzawa-Ishimoto, MD, PhD, hlavní řešitel a gastroenterolog
Dr. Matsuzawa-Ishimoto, postdoktorand na NYU Langone Health, poznamenává, že současné terapie, které potlačují imunitní systém, vystavují pacienty vysokému riziku infekce a po několika letech používání často ztrácí účinnost. Dodává, že léčba, která se zaměřuje na API5, by mohla tyto problémy odvrátit.
V další sérii experimentů vědci vytvořili struktury podobné orgánům z tkáně lidí, kteří byli pozitivně testováni na mutaci. Je pozoruhodné, že tyto struktury se skládaly pouze z buněk ze střevní stěny. Výzkumný tým poté do těchto „minigut“ napustil API5 a zjistil, že tato léčba chrání buňky ve střevní výstelce. Kromě toho přídavek T buněk produkujících API5 také chránil střevní sliznici.
„Výsledky naší studie pomáhají vysvětlit, proč jsou genetické souvislosti s Crohnovou chorobou mnohem širší než skutečný počet lidí, kteří touto nemocí trpí,“ říká Shohei Koide, Ph.D., spoluautor studie a biochemik. Dr. Koide je profesorem na katedře biochemie a molekulární farmakologie a členem Perlmutter Cancer Center na NYU Langone.
„Naše studie naznačuje, že norovirová infekce jedinců s oslabenou schopností produkovat inhibitor apoptózy 5 urychluje plně rozvinuté autoimunitní onemocnění,“ dodává Ken H. Cadwell, PhD, spoluautor studie a profesor mikrobiologie rodiny Recanati na NYU Langone.
Dr. Cadwell poukazuje na to, že zatímco autoři studie získali protein API5 z lidské tkáně spíše než z hlodavců, zůstává nejasné, zda lze injekční léčbu bezpečně aplikovat u lidí.
Dále výzkumný tým plánuje studovat dlouhodobé účinky injekcí API5, aby lépe porozuměl tomu, zda budoucí léčba může účinně léčit Crohnovu chorobu, která může opakovaně vzplanout po dlouhou dobu.
Financování studie poskytly granty National Institutes of Health R0IL123340, R0IDK093668, R0IAI140754, R0IAI121244, R0IAI130945, R0IDK124336 a R0IDK088199. Další finanční prostředky poskytl Howard Hughes Medical Institute, Kenneth Rainin Foundation, Crohn’s & Colitis Foundation a Takeda-Columbia-NYU Alliance.
Dr. Cadwell získal podporu výzkumu od společností Pfizer, Takeda, Pacific Biosciences, Genentech a Abbvie a sloužil jako konzultant pro Puretech Health, která vyvíjí mikrobiomové terapie, a také pro GentiBio a Synedgen. Dr. Koide získal výzkumnou podporu od Argenx BVBA, Black Diamond Therapeutics a Puretech Health a sloužil jako konzultant pro Black Diamond Therapeutics. NYU Langone má čekající patenty (10 722 600, 62/935 035 a 63/157 225) na terapie vyvinuté na základě tohoto léčebného přístupu, ze kterého by mohli finančně profitovat Dr. Cadwell, Dr. Koide, Dr. Matsuzawa-Ishimoto a NYU Langone. Podmínky těchto vztahů budou spravovány v souladu se zásadami NYU Langone.
Zdroj:
Odkaz:
Matsuzawa-Ishimoto, Y., a kol. (2022) γδ-IEL efektor API5 maskuje genetickou náchylnost k smrti Panethových buněk. Příroda. doi.org/10.1038/s41586-022-05259-y.
.