Suche
Mein Konto
Uuring võis lahendada Crohni tõbe ümbritseva mõistatuse
Uus uuring võib olla lahendanud Crohni tõbe, teatud tüüpi põletikulist soolehaigust, mille puhul immuunsüsteem peaks ründama sissetungivaid mikroobe, mitte eksikombel keha seedetrakti. Noroviirus, tavaline oksendamist ja kõhulahtisust põhjustav infektsioon, on üks paljudest viirustest ja bakteritest, mis arvatakse käivitavat Crohni tõvega inimestel haiguspuhanguid. Selle põhjus pole aga teada. Vihje ilmnes, kui varasemad uuringud leidsid, et enamikul selle haigusseisundiga inimestel on teatud geneetiline muutus (mutatsioon). See mutatsioon muudab soole limaskesta rakud kahjustustele vastuvõtlikumaks. …
Uuring võis lahendada Crohni tõbe ümbritseva mõistatuse
Uus uuring võib olla lahendanud Crohni tõbe, teatud tüüpi põletikulist soolehaigust, mille puhul immuunsüsteem peaks ründama sissetungivaid mikroobe, mitte eksikombel keha seedetrakti. Noroviirus, tavaline oksendamist ja kõhulahtisust põhjustav infektsioon, on üks paljudest viirustest ja bakteritest, mis arvatakse käivitavat Crohni tõvega inimestel haiguspuhanguid. Selle põhjus pole aga teada.
Vihje ilmnes, kui varasemad uuringud leidsid, et enamikul selle haigusseisundiga inimestel on teatud geneetiline muutus (mutatsioon). See mutatsioon muudab soole limaskesta rakud kahjustustele vastuvõtlikumaks. Kuid mõistatus süvenes, kui saadi teada, et pooltel ameeriklastest on sama riskantne geneetiline mutatsioon, kuid vähem kui poolel miljonil haigestub Crohni tõbi.
Uus töö hiirte ja inimkudede kohta, mis avaldati veebis 5. oktoobril ajakirjas Nature, näitas esimest korda, et tervetel inimestel eritavad immuunsüsteemi kaitsemehhanismid, mida nimetatakse T-rakkudeks, valku, mida nimetatakse apoptoosi inhibiitoriks 5 (API5), mis annab immuunsüsteemile signaali, et see lõpetaks soole limaskesta rakkude ründamise. See valk pakub täiendavat kaitsekihti immuunkahjustuste eest, võimaldades mutatsiooniga inimestel olla terve soolestiku. Kuid teadlased leidsid ka, et noroviiruse infektsioon blokeerib API5 T-rakkude sekretsiooni Crohni tõve näriliste vormiga aretatud hiirtel, tappes selle käigus soolestiku rakud.
NYU Grossmani meditsiinikooli teadlaste juhitud töö toetab teooriat, mille kohaselt API5 kaitseb enamikku mutatsiooniga inimesi haiguse eest, kuni teine päästik, näiteks noroviiruse infektsioon, lükkab mõned üle haigusläve.
Katsetes hiirtega, mis olid geneetiliselt muundatud nii, et mutatsioon oleks inimestel seotud Crohni tõvega, jäid API5 süsti saanud hiired ellu, samas kui pooled ravimata rühmast surid. See kinnitas ideed, et valk kaitseb soolestiku rakke, väidavad uuringu autorid. Inimese kudedes leidsid teadlased, et Crohni tõvega inimestel oli soolekoes 5–10 korda vähem API5 tootvaid T-rakke kui inimestel, kellel seda haigust ei esinenud.
Meie tulemused annavad uue ülevaate apoptoosi inhibiitori 5 võtmerollist Crohni tõve puhul. See molekul võib olla uus sihtmärk selle kroonilise autoimmuunhaiguse raviks, mida on pikas perspektiivis raske ravida.
Yu Matsuzawa-Ishimoto, MD, PhD, juhtivteadur ja gastroenteroloog
Dr Matsuzawa-Ishimoto, NYU Langone Healthi järeldoktor, märgib, et praegused immuunsüsteemi pärssivad ravimeetodid seavad patsientidele suure nakkusohu ja kaotavad sageli pärast mõneaastast kasutamist tõhusust. Ta lisab, et API5-le suunatud ravi võib neid probleeme ära hoida.
Teises katseseerias lõid teadlased elunditaolisi struktuure nende inimeste kudedest, kelle mutatsiooni test oli positiivne. On tähelepanuväärne, et need struktuurid koosnesid ainult sooleseina rakkudest. Seejärel infundeeris uurimisrühm API5 nendesse "miniguttidesse" ja leidis, et see ravi kaitseb soolestiku rakke. Lisaks kaitses API5 tootvate T-rakkude lisamine ka soole limaskesta.
"Meie uuringu tulemused aitavad selgitada, miks geneetilised seosed Crohni tõvega on palju laiemad kui selle haiguse all kannatavate inimeste tegelik arv," ütleb Ph.D. Shohei Koide, uuringu kaasautor ja biokeemik. Dr Koide on biokeemia ja molekulaarfarmakoloogia osakonna professor ning NYU Langone'i Perlmutteri vähikeskuse liige.
"Meie uuring viitab sellele, et noroviirusega nakatumine isikutel, kellel on nõrgenenud võime toota apoptoosi inhibiitorit 5, kutsub esile autoimmuunhaiguse," lisab Ken H. Cadwell, PhD, uuringu kaasautor ja Recanati perekonna mikrobioloog NYU Langone'i mikrobioloogiaprofessor.
Dr Cadwell juhib tähelepanu sellele, et kuigi uuringu autorid said API5 valgu inimkoest, mitte närilistelt, jääb ebaselgeks, kas süstimisravi saab inimestele ohutult manustada.
Järgmisena kavatseb uurimisrühm uurida API5 süstide pikaajalisi mõjusid, et paremini mõista, kas tulevane ravi võib tõhusalt ravida Crohni tõbe, mis võib pika aja jooksul korduvalt ägeneda.
Uuringut rahastati riiklike tervishoiuinstituutide toetustelt R0IL123340, R0IDK093668, R0IAI140754, R0IAI121244, R0IAI130945, R0IDK124336 ja R0IDK088199. Täiendavat rahastamist andsid Howard Hughesi meditsiiniinstituut, Kenneth Rainini sihtasutus, Crohni ja koliidi sihtasutus ning Takeda-Columbia-NYU allianss.
Dr Cadwell on saanud uurimistöö toetust firmadelt Pfizer, Takeda, Pacific Biosciences, Genentech ja Abbvie ning ta on olnud mikrobioomiteraapiaid arendava Puretech Healthi, aga ka GentiBio ja Synedgeni konsultandina. Dr Koide on saanud uurimistöö toetust firmadelt Argenx BVBA, Black Diamond Therapeutics ja Puretech Health ning olnud Black Diamond Therapeuticsi konsultandina. NYU Langone'il on menetluses olevad patendid (10 722 600, 62/935 035 ja 63/157 225) selle ravimeetodi põhjal välja töötatud ravimeetoditele, millest dr Cadwell, dr Koide, dr Matsuzawa-Ishimoto ja NYU Langone võiksid rahaliselt kasu saada. Nende suhete tingimusi hallatakse vastavalt NYU Langone'i eeskirjadele.
Allikas:
Viide:
Matsuzawa-Ishimoto, Y. et al. (2022) γδ-IEL efektor API5 varjab geneetilist vastuvõtlikkust Panethi rakusurma suhtes. Loodus. doi.org/10.1038/s41586-022-05259-y.
.