Suche
Mein Konto
Studija je možda riješila misterij koji okružuje Crohnovu bolest
Nova studija možda je riješila misterij koji okružuje Crohnovu bolest, vrstu upalne bolesti crijeva u kojoj bi imunološki sustav trebao napadati invaziju mikroba, a ne greškom napadati tjelesni probavni trakt. Norovirus, uobičajena infekcija koja uzrokuje povraćanje i proljev, jedan je od nekoliko virusa i bakterija za koje se smatra da izazivaju izbijanje bolesti kod osoba s Crohnovom bolešću. Međutim, razlog tome nije poznat. Trag se pojavio kada su prethodne studije otkrile da većina ljudi s tim stanjem ima određenu genetsku promjenu (mutaciju). Ova mutacija čini stanice u crijevnoj sluznici osjetljivijima na oštećenja. …
Studija je možda riješila misterij koji okružuje Crohnovu bolest
Nova studija možda je riješila misterij koji okružuje Crohnovu bolest, vrstu upalne bolesti crijeva u kojoj bi imunološki sustav trebao napadati invaziju mikroba, a ne greškom napadati tjelesni probavni trakt. Norovirus, uobičajena infekcija koja uzrokuje povraćanje i proljev, jedan je od nekoliko virusa i bakterija za koje se smatra da izazivaju izbijanje bolesti kod osoba s Crohnovom bolešću. Međutim, razlog tome nije poznat.
Trag se pojavio kada su prethodne studije otkrile da većina ljudi s tim stanjem ima određenu genetsku promjenu (mutaciju). Ova mutacija čini stanice u crijevnoj sluznici osjetljivijima na oštećenja. Ali misterij se produbio kada se saznalo da polovica svih Amerikanaca ima istu rizičnu genetsku mutaciju, ali manje od pola milijuna obolijeva od Crohnove bolesti.
Novi rad o miševima i ljudskom tkivu, objavljen online 5. listopada u časopisu Nature, pokazao je po prvi put da kod zdravih ljudi, imunološka obrana nazvana T stanice izlučuje protein nazvan inhibitor apoptoze 5 (API5), koji signalizira imunološkom sustavu da prestane napadati stanice u crijevnoj sluznici. Ovaj protein pruža dodatni sloj zaštite od oštećenja imunološkog sustava, omogućujući ljudima s mutacijom da imaju zdrava crijeva. Međutim, istraživači su također otkrili da norovirusna infekcija blokira T-stanično izlučivanje API5 kod miševa uzgojenih s glodavskim oblikom Crohnove bolesti, ubijajući pritom crijevne stanice.
Rad, koji su vodili istraživači s Medicinskog fakulteta NYU Grossman, podupire teoriju da API5 štiti većinu ljudi s mutacijom od bolesti sve dok drugi okidač, kao što je infekcija norovirusom, neke ne gurne preko praga bolesti.
U eksperimentima s miševima koji su genetski modificirani kako bi se mutacija povezala s Crohnovom bolešću kod ljudi, miševi kojima je ubrizgana API5 preživjeli su, dok je polovica neliječene skupine umrla. Ovo je potvrdilo ideju da protein štiti crijevne stanice, kažu autori studije. U ljudskom tkivu, istraživači su otkrili da ljudi s Crohnovom bolešću imaju između 5 i 10 puta manje T stanica koje proizvode API5 u crijevnom tkivu nego ljudi bez te bolesti.
Naši rezultati pružaju nove uvide u ključnu ulogu inhibitora apoptoze 5 u Crohnovoj bolesti. Ova bi molekula mogla pružiti novu metu za liječenje ove kronične autoimune bolesti, za koju se pokazalo da je dugoročno teško liječiti.”
Yu Matsuzawa-Ishimoto, MD, PhD, glavni istraživač i gastroenterolog
Dr. Matsuzawa-Ishimoto, postdoktorand na NYU Langone Health, napominje da trenutne terapije koje suzbijaju imunološki sustav izlažu pacijente velikom riziku od infekcije i često gube učinkovitost nakon nekoliko godina korištenja. Dodaje da bi liječenje koje cilja API5 moglo spriječiti te probleme.
U drugoj seriji eksperimenata, istraživači su stvorili strukture nalik organima od tkiva ljudi koji su bili pozitivni na mutaciju. Važno je napomenuti da su se te strukture sastojale samo od stanica crijevne stijenke. Istraživački tim je zatim ubacio API5 u ta "minijaturna crijeva" i otkrio da ovaj tretman štiti stanice u crijevnoj sluznici. Nadalje, dodatak T stanica koje proizvode API5 također je zaštitio crijevnu sluznicu.
“Rezultati naše studije pomažu objasniti zašto su genetske povezanosti s Crohnovom bolešću mnogo šire od stvarnog broja ljudi koji boluju od te bolesti,” kaže Shohei Koide, Ph.D., koautor studije i biokemičar. Dr. Koide je profesor na Odjelu za biokemiju i molekularnu farmakologiju i član Perlmutter Cancer Centera na NYU Langone.
"Naša studija sugerira da infekcija norovirusom pojedinaca sa oslabljenom sposobnošću proizvodnje inhibitora apoptoze 5 izaziva potpunu autoimunu bolest", dodaje dr. Ken H. Cadwell, ko-autor studije i profesor mikrobiologije obitelji Recanati na NYU Langone.
Dr. Cadwell ističe da iako su autori studije dobili protein API5 iz ljudskog tkiva, a ne iz glodavaca, ostaje nejasno može li se liječenje injekcijama sigurno primijeniti kod ljudi.
Zatim, istraživački tim planira proučiti dugoročne učinke injekcija API5 kako bi bolje razumjeli može li buduće liječenje učinkovito liječiti Crohnovu bolest, koja se može razbuktati više puta tijekom dugog vremenskog razdoblja.
Financiranje studije osigurali su grantovi Nacionalnog instituta za zdravlje R0IL123340, R0IDK093668, R0IAI140754, R0IAI121244, R0IAI130945, R0IDK124336 i R0IDK088199. Dodatna sredstva osigurali su Medicinski institut Howard Hughes, Zaklada Kenneth Rainin, Zaklada Crohn's & Colitis i Takeda-Columbia-NYU Alliance.
Dr. Cadwell primio je istraživačku potporu od Pfizera, Takede, Pacific Biosciences, Genentecha i Abbviea te je radio kao konzultant za Puretech Health, koji razvija mikrobiomske terapije, kao i GentiBio i Synedgen. Dr. Koide dobio je istraživačku podršku od Argenx BVBA, Black Diamond Therapeutics i Puretech Health te je radio kao konzultant za Black Diamond Therapeutics. NYU Langone ima patente na čekanju (10,722,600, 62/935,035 i 63/157,225) za terapije razvijene iz ovog pristupa liječenju, od kojih bi dr. Cadwell, dr. Koide, dr. Matsuzawa-Ishimoto i NYU Langone mogli financijski profitirati. Uvjeti ovih odnosa upravljat će se u skladu s pravilima NYU Langone.
Izvor:
Referenca:
Matsuzawa-Ishimoto, Y., et al. (2022) γδ-IEL efektor API5 maskira genetsku osjetljivost na smrt Panethovih stanica. Priroda. doi.org/10.1038/s41586-022-05259-y.
.