Suche
Mein Konto
Tyrimas galėjo išspręsti paslaptį, susijusią su Krono liga
Naujas tyrimas galėjo išspręsti paslaptį, susijusią su Krono liga – uždegiminės žarnyno ligos rūšimi, kai imuninė sistema turėtų atakuoti įsibrovusius mikrobus, o ne per klaidą atakuoti organizmo virškinamąjį traktą. Norovirusas, dažna infekcija, sukelianti vėmimą ir viduriavimą, yra vienas iš kelių virusų ir bakterijų, kurie, kaip manoma, sukelia ligų protrūkius žmonėms, sergantiems Krono liga. Tačiau to priežastis nėra žinoma. Užuomina atsirado, kai ankstesni tyrimai parodė, kad dauguma žmonių, sergančių šia liga, turi tam tikrą genetinį pokytį (mutaciją). Dėl šios mutacijos žarnyno gleivinės ląstelės tampa jautresnės pažeidimams. …
Tyrimas galėjo išspręsti paslaptį, susijusią su Krono liga
Naujas tyrimas galėjo išspręsti paslaptį, susijusią su Krono liga – uždegiminės žarnyno ligos rūšimi, kai imuninė sistema turėtų atakuoti įsibrovusius mikrobus, o ne per klaidą atakuoti organizmo virškinamąjį traktą. Norovirusas, dažna infekcija, sukelianti vėmimą ir viduriavimą, yra vienas iš kelių virusų ir bakterijų, kurie, kaip manoma, sukelia ligų protrūkius žmonėms, sergantiems Krono liga. Tačiau to priežastis nėra žinoma.
Užuomina atsirado, kai ankstesni tyrimai parodė, kad dauguma žmonių, sergančių šia liga, turi tam tikrą genetinį pokytį (mutaciją). Dėl šios mutacijos žarnyno gleivinės ląstelės tampa jautresnės pažeidimams. Tačiau paslaptis pagilėjo, kai buvo sužinota, kad pusė visų amerikiečių turi tą pačią rizikingą genetinę mutaciją, tačiau mažiau nei pusė milijono suserga Krono liga.
Naujasis darbas su pelėmis ir žmogaus audiniais, paskelbtas internete spalio 5 d. žurnale Nature, pirmą kartą parodė, kad sveikų žmonių imuninės sistemos, vadinamos T ląstelėmis, išskiria baltymą, vadinamą apoptozės inhibitoriumi 5 (API5), kuris signalizuoja imuninei sistemai nustoti atakuoti žarnyno gleivinės ląsteles. Šis baltymas suteikia papildomą apsaugos nuo imuninės sistemos pažeidimo sluoksnį, leidžiantį žmonėms, turintiems mutaciją, turėti sveiką žarnyną. Tačiau tyrėjai taip pat nustatė, kad norovirusinė infekcija blokuoja API5 T ląstelių sekreciją pelėms, kurios buvo veisiamos su Krono liga graužikais, ir sunaikina žarnyno ląsteles.
Darbas, kuriam vadovavo NYU Grossmano medicinos mokyklos tyrėjai, patvirtina teoriją, kad API5 apsaugo daugumą mutaciją turinčių žmonių nuo ligos, kol antrasis veiksnys, pavyzdžiui, norovirusinė infekcija, neperžengia ligos slenksčio.
Atliekant eksperimentus su pelėmis, genetiškai modifikuotomis, kad mutacija būtų susijusi su Krono liga žmonėms, pelės, kurioms buvo suteikta API5 injekcija, išgyveno, o pusė negydytų grupių mirė. Tai patvirtino mintį, kad baltymas apsaugo žarnyno ląsteles, teigia tyrimo autoriai. Žmogaus audiniuose mokslininkai nustatė, kad Krono liga sergančių žmonių žarnyno audinyje buvo 5–10 kartų mažiau API5 gaminančių T ląstelių nei nesergančių žmonių.
Mūsų rezultatai suteikia naujų įžvalgų apie pagrindinį 5-ojo apoptozės inhibitoriaus vaidmenį Krono ligoje. Ši molekulė gali būti naujas šios lėtinės autoimuninės ligos, kurią sunku gydyti ilgainiui, gydymo tikslas.
Yu Matsuzawa-Ishimoto, medicinos mokslų daktaras, pagrindinis tyrėjas ir gastroenterologas
Daktaras Matsuzawa-Ishimoto, NYU Langone Health doktorantas, pažymi, kad dabartinės imuninę sistemą slopinančios terapijos pacientams kelia didelę infekcijos riziką ir dažnai praranda veiksmingumą po kelerių metų naudojimo. Jis priduria, kad gydymas, skirtas API5, galėtų išvengti šių problemų.
Kitoje eksperimentų serijoje mokslininkai sukūrė į organus panašias struktūras iš audinių iš žmonių, kurių mutacijos testas buvo teigiamas. Pažymėtina, kad šias struktūras sudarė tik žarnyno sienelės ląstelės. Tada tyrimo grupė įpurškė API5 į šias „minigutes“ ir nustatė, kad šis gydymas apsaugo žarnyno gleivinės ląsteles. Be to, pridėjus API5 gaminančių T ląstelių, taip pat buvo apsaugota žarnyno gleivinė.
„Mūsų tyrimo rezultatai padeda paaiškinti, kodėl genetinės asociacijos su Krono liga yra daug platesnės nei tikrasis žmonių, sergančių šia liga, skaičius“, – sako Ph.D. Shohei Koide, tyrimo bendraautorius ir biochemikas. Dr. Koide yra Biochemijos ir molekulinės farmakologijos katedros profesorius ir NYU Langone Perlmutterio vėžio centro narys.
„Mūsų tyrimas rodo, kad asmenų, kurių gebėjimas gaminti apoptozės inhibitorių 5 susilpnėjęs, norovirusinė infekcija sukelia visapusišką autoimuninę ligą“, – priduria Ken H. Cadwell, PhD, vienas vyresnysis tyrimo autorius ir Recanati šeimos mikrobiologas, mikrobiologijos profesorius NYU Langone.
Daktaras Cadwellas pabrėžia, kad nors tyrimo autoriai API5 baltymą gavo iš žmogaus audinių, o ne iš graužikų, lieka neaišku, ar injekcija gali būti saugiai skiriama žmonėms.
Be to, tyrimo grupė planuoja ištirti ilgalaikį API5 injekcijų poveikį, kad geriau suprastų, ar būsimas gydymas gali veiksmingai gydyti Krono ligą, kuri ilgą laiką gali pakartotinai paūmėti.
Tyrimui finansavimą skyrė Nacionalinių sveikatos institutų stipendijos R0IL123340, R0IDK093668, R0IAI140754, R0IAI121244, R0IAI130945, R0IDK124336 ir R0IDK088199. Papildomą finansavimą skyrė Howardo Hugheso medicinos institutas, Kennetho Rainino fondas, Krono ir kolito fondas bei Takeda-Columbia-NYU aljansas.
Daktaras Cadwellas gavo mokslinių tyrimų paramą iš Pfizer, Takeda, Pacific Biosciences, Genentech ir Abbvie ir dirbo Puretech Health, kuriančios mikrobiomų terapiją, konsultantu, taip pat GentiBio ir Synedgen. Dr. Koide gavo mokslinių tyrimų paramą iš Argenx BVBA, Black Diamond Therapeutics ir Puretech Health ir dirbo Black Diamond Therapeutics konsultantu. NYU Langone turi nebaigtų patentų (10 722 600, 62/935 035 ir 63/157 225) terapijoms, sukurtoms taikant šį gydymo metodą. Dr. Cadwell, Dr. Koide, Dr. Matsuzawa-Ishimoto ir NYU Langone galėtų gauti finansinės naudos. Šių santykių sąlygos bus administruojamos pagal NYU Langone politiką.
Šaltinis:
Nuoroda:
Matsuzawa-Ishimoto, Y. ir kt. (2022) γδ-IEL efektorius API5 užmaskuoja genetinį jautrumą Paneth ląstelių mirčiai. Gamta. doi.org/10.1038/s41586-022-05259-y.
.