Suche
Mein Konto
Pētījums, iespējams, atrisināja noslēpumu, kas saistīts ar Krona slimību
Jauns pētījums, iespējams, atrisināja noslēpumu, kas saistīts ar Krona slimību, iekaisīgas zarnu slimības veidu, kurā imūnsistēmai ir jāuzbrūk iebrūkošajiem mikrobiem, nevis kļūdaini uzbrūk ķermeņa gremošanas traktam. Norovīruss, izplatīta infekcija, kas izraisa vemšanu un caureju, ir viens no vairākiem vīrusiem un baktērijām, kas, domājams, izraisa slimības uzliesmojumus cilvēkiem ar Krona slimību. Tomēr iemesls tam nav zināms. Radās pavediens, kad iepriekšējie pētījumi atklāja, ka lielākajai daļai cilvēku ar šo stāvokli ir noteiktas ģenētiskas izmaiņas (mutācija). Šī mutācija padara zarnu gļotādas šūnas jutīgākas pret bojājumiem. …
Pētījums, iespējams, atrisināja noslēpumu, kas saistīts ar Krona slimību
Jauns pētījums, iespējams, atrisināja noslēpumu, kas saistīts ar Krona slimību, iekaisīgas zarnu slimības veidu, kurā imūnsistēmai ir jāuzbrūk iebrūkošajiem mikrobiem, nevis kļūdaini uzbrūk ķermeņa gremošanas traktam. Norovīruss, izplatīta infekcija, kas izraisa vemšanu un caureju, ir viens no vairākiem vīrusiem un baktērijām, kas, domājams, izraisa slimības uzliesmojumus cilvēkiem ar Krona slimību. Tomēr iemesls tam nav zināms.
Radās pavediens, kad iepriekšējie pētījumi atklāja, ka lielākajai daļai cilvēku ar šo stāvokli ir noteiktas ģenētiskas izmaiņas (mutācija). Šī mutācija padara zarnu gļotādas šūnas jutīgākas pret bojājumiem. Taču noslēpums padziļinājās, kad uzzināja, ka pusei no visiem amerikāņiem ir tāda pati riskantā ģenētiskā mutācija, bet mazāk nekā pusmiljonam attīstās Krona slimība.
Jaunais darbs par pelēm un cilvēka audiem, kas publicēts tiešsaistē 5. oktobrī žurnālā Nature, pirmo reizi parādīja, ka veseliem cilvēkiem imūnsistēmas aizsargmehānismi, ko sauc par T šūnām, izdala proteīnu, ko sauc par apoptozes inhibitoru 5 (API5), kas signalizē imūnsistēmai, lai pārtrauktu uzbrukt zarnu gļotādas šūnām. Šis proteīns nodrošina papildu aizsardzības slāni pret imūnsistēmas bojājumiem, ļaujot cilvēkiem ar mutāciju iegūt veselas zarnas. Tomēr pētnieki arī atklāja, ka norovīrusa infekcija bloķē API5 T šūnu sekrēciju pelēm, kas audzētas ar Krona slimības grauzēju formu, šajā procesā nogalinot zarnu šūnas.
NYU Grossman Medicīnas skolas pētnieku vadītais darbs apstiprina teoriju, ka API5 aizsargā lielāko daļu cilvēku ar mutāciju no slimības, līdz otrs izraisītājs, piemēram, norovīrusa infekcija, dažus pārsniedz slimības slieksni.
Eksperimentos ar pelēm, kas ģenētiski modificētas, lai mutācija būtu saistīta ar Krona slimību cilvēkiem, peles, kurām tika ievadīta API5 injekcija, izdzīvoja, bet puse no neārstētās grupas nomira. Tas apstiprināja domu, ka proteīns aizsargā zarnu šūnas, saka pētījuma autori. Cilvēka audos pētnieki atklāja, ka cilvēkiem ar Krona slimību zarnu audos bija no 5 līdz 10 reizēm mazāk API5 ražojošo T šūnu nekā cilvēkiem bez šīs slimības.
Mūsu rezultāti sniedz jaunu ieskatu par apoptozes inhibitora 5 galveno lomu Krona slimībā. Šī molekula var nodrošināt jaunu mērķi šīs hroniskās autoimūnās slimības ārstēšanai, kuru ir izrādījies grūti ārstēt ilgtermiņā.
Yu Matsuzawa-Ishimoto, MD, PhD, galvenais pētnieks un gastroenterologs
Dr. Matsuzawa-Ishimoto, NYU Langone Health pēcdoktorants, atzīmē, ka pašreizējās terapijas, kas nomāc imūnsistēmu, rada pacientiem augstu infekcijas risku un bieži vien zaudē efektivitāti pēc dažiem lietošanas gadiem. Viņš piebilst, ka ārstēšana, kuras mērķis ir API5, varētu novērst šīs problēmas.
Citā eksperimentu sērijā pētnieki izveidoja orgāniem līdzīgas struktūras no audiem no cilvēkiem, kuriem mutācijas tests bija pozitīvs. Jāatzīmē, ka šīs struktūras sastāvēja tikai no zarnu sienas šūnām. Pēc tam pētnieku komanda ievadīja API5 šajās "minigutiņās" un atklāja, ka šī apstrāde aizsargā zarnu gļotādas šūnas. Turklāt API5 ražojošo T šūnu pievienošana arī aizsargāja zarnu gļotādu.
"Mūsu pētījuma rezultāti palīdz izskaidrot, kāpēc ģenētiskās asociācijas ar Krona slimību ir daudz plašākas nekā faktiskais to cilvēku skaits, kuri cieš no šīs slimības," saka Shohei Koide, Ph.D., pētījuma līdzautors un bioķīmiķis. Dr Koide ir Bioķīmijas un molekulārās farmakoloģijas katedras profesors un NYU Langone Perlmutter vēža centra loceklis.
"Mūsu pētījums liecina, ka norovīrusa infekcija personām ar novājinātu spēju ražot apoptozes inhibitoru 5 izraisa pilnīgu autoimūnu slimību," piebilst Kens H. Cadwell, PhD, pētījuma līdzautors un Recanati ģimenes mikrobiologs mikrobioloģijas profesors NYU Langone.
Dr Cadwell norāda, ka, lai gan pētījuma autori API5 proteīnu ieguva no cilvēka audiem, nevis no grauzējiem, joprojām nav skaidrs, vai injekciju ārstēšanu var droši ievadīt cilvēkiem.
Pēc tam pētnieku grupa plāno izpētīt API5 injekciju ilgtermiņa ietekmi, lai labāk izprastu, vai turpmākā ārstēšana var efektīvi ārstēt Krona slimību, kas var atkārtoti uzliesmot ilgākā laika periodā.
Finansējumu pētījumam nodrošināja Nacionālo veselības institūtu dotācijas R0IL123340, R0IDK093668, R0IAI140754, R0IAI121244, R0IAI130945, R0IDK124336 un R0IDK088199. Papildu finansējumu nodrošināja Hovarda Hjūza Medicīnas institūts, Keneta Rainina fonds, Krona un kolīta fonds un Takeda-Columbia-NYU alianse.
Dr. Kadvels ir saņēmis pētniecības atbalstu no Pfizer, Takeda, Pacific Biosciences, Genentech un Abbvie, kā arī ir bijis Puretech Health konsultants, kas izstrādā mikrobiomu terapiju, kā arī GentiBio un Synedgen. Dr. Koide ir saņēmis pētniecības atbalstu no Argenx BVBA, Black Diamond Therapeutics un Puretech Health, kā arī strādājis par Black Diamond Therapeutics konsultantu. NYU Langone ir neapstiprināti patenti (10 722 600, 62/935 035 un 63/157 225) terapijām, kas izstrādātas, izmantojot šo ārstēšanas pieeju, un kas Dr. Cadwell, Dr. Koide, Dr. Matsuzawa-Ishimoto un NYU Langone varētu gūt finansiālu labumu. Šo attiecību noteikumi tiks pārvaldīti saskaņā ar NYU Langone politikām.
Avots:
Atsauce:
Matsuzawa-Ishimoto, Y., et al. (2022) γδ-IEL efektors API5 maskē ģenētisko uzņēmību pret Paneth šūnu nāvi. Daba. doi.org/10.1038/s41586-022-05259-y.
.