To små molekyler reverserer pancreas acinar ductal metaplasi

To små molekyler reverserer pancreas acinar ductal metaplasi

Kræft i bugspytkirtlen lurer ofte som en stille sygdom. Uden kendte symptomer kan sygdommen udvikle sig ubemærket og spredes til andre organer.

Ifølge National Cancer Institute vil mere end 60.000 amerikanere blive diagnosticeret med kræft i bugspytkirtlen i år, og kun omkring én ud af 10 af de diagnosticerede vil overleve de næste fem år. Sygdommen er den tredje hyppigste årsag til kræftdød i USA, fordi den sjældent opdages i de tidlige stadier, hvor behandlingsmulighederne er mest effektive.

Bugspytkirtelkræftens snigende natur har fanget opmærksomheden hos forskere ved University of Florida, som har fundet en måde at vende en central cellulær proces involveret i dens progression.

UF-forskere identificerede to små molekyler, der hæmmer udviklingen af ​​præcancerøse celler. Molekylerne vendte også en proces kendt som acinar ductal metaplasia (ADM), som går forud for bugspytkirtelkræft.

Så vidt vi ved, er det første gang, at forskere har været i stand til at vende ADM farmakologisk. Med disse forbindelser kunne vi potentielt behandle en patient med kræft i bugspytkirtlen på et tidligere stadium af sygdommen og forhåbentlig forbedre de tilgængelige behandlingsmuligheder."

Tom Schmittgen, Ph.D., seniorforfatter af undersøgelsen og formand, Institut for Farmaci, UF College of Pharmacy

ADM opstår ofte, når der er betændelse. Det er en forsvarsmekanisme designet til at forhindre bugspytkirtlen i at producere for mange fordøjelsesenzymer og ødelægge sig selv. I ADM omdannes stabile, enzym-producerende acinære celler til beskyttende ductale celler, der beklæder bugspytkirtelkanalen. Hvis visse gener muterer under overgangen, kan cellerne blive præcancerøse og til sidst udvikle sig til kræft.

For at studere ADM byggede UF-forskere en laboratoriemodel ved hjælp af animalske bugspytkirtelkræftceller og væv fra et sundt menneske. De indførte cellerne i to forbindelser -; Den ene blev udviklet af Chenglong Li, Ph.D., Nicholas Bodor-professor i Drug Discovery ved UF College of Pharmacy. De ductale celler reagerede ved at blive tilbage til acinære celler. Bugspytkirtelkræft kan forebygges, hvis acinære celler bevares i deres naturlige tilstand.

"Resultaterne er betydelige, fordi vi nu har vist, at ADM kan vendes med medicin," sagde Schmittgen, der også fungerer som V. Ravi Chandran professor i farmaceutiske videnskaber ved UF College of Pharmacy. "Denne forskning kan føre til udvikling af behandlinger til patienter, der har høj risiko for at udvikle bugspytkirtelkræft."

Schmittgen håber, at denne opdagelse vil inspirere videnskabsmænd til at tænke på nye måder at behandle bugspytkirtelkræft ved at manipulere ADM. Fremtidig forskning vil omfatte afprøvning af andre forbindelser i samarbejde med Hendrik Luesch, Ph.D., en medforfatter af undersøgelsen og professor og formand for medicinsk kemi og Debbie og Sylvia DeSantis-lærestolen i Natural Product Drug Research and Development ved UF School of Pharmacy. Disse forbindelser kan vise sig at være mere effektive, da forskere leder efter nye behandlinger for en sygdom, som der er meget få behandlingsmuligheder for.

Kilde:

University of Florida

Reference:

da Silva, L., et al. (2022) Farmakologisk hæmning og reversering af pancreas acinar ductal metaplasi. Opdagelse af celledød. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.