Δύο μικρά μόρια αντιστρέφουν τη μεταπλασία του παγκρεατικού κολπίτικου πόρου

Δύο μικρά μόρια αντιστρέφουν τη μεταπλασία του παγκρεατικού κολπίτικου πόρου

Ο καρκίνος του παγκρέατος συχνά ελλοχεύει ως μια σιωπηλή ασθένεια. Χωρίς γνωστά συμπτώματα, η ασθένεια μπορεί να εξελιχθεί απαρατήρητη και να εξαπλωθεί σε άλλα όργανα.

Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, περισσότεροι από 60.000 Αμερικανοί θα διαγνωστούν με καρκίνο στο πάγκρεας φέτος και μόνο ένας στους 10 από αυτούς που έχουν διαγνωστεί θα επιβιώσει τα επόμενα πέντε χρόνια. Η ασθένεια είναι η τρίτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες επειδή σπάνια ανιχνεύεται στα αρχικά της στάδια, όταν οι θεραπευτικές επιλογές είναι πιο αποτελεσματικές.

Η κρυφή φύση του καρκίνου του παγκρέατος έχει τραβήξει την προσοχή των επιστημόνων του Πανεπιστημίου της Φλόριντα, οι οποίοι βρήκαν έναν τρόπο να αντιστρέψουν μια βασική κυτταρική διαδικασία που εμπλέκεται στην εξέλιξή του.

Οι ερευνητές της UF εντόπισαν δύο μικρά μόρια που αναστέλλουν την εξέλιξη των προκαρκινικών κυττάρων. Τα μόρια αντέστρεψαν επίσης μια διαδικασία γνωστή ως μεταπλασία του πόρου της κυψελίδας (ADM), η οποία προηγείται του καρκίνου του παγκρέατος.

Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη φορά που οι ερευνητές μπόρεσαν να αντιστρέψουν την ADM φαρμακολογικά. Με αυτές τις ενώσεις, θα μπορούσαμε ενδεχομένως να θεραπεύσουμε έναν ασθενή με καρκίνο του παγκρέατος σε πρώιμο στάδιο της νόσου και ελπίζουμε να βελτιώσουμε τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές».

Tom Schmittgen, Ph.D., ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και πρόεδρος, Τμήμα Φαρμακευτικής, UF College of Pharmacy

Η ADM εμφανίζεται συχνά όταν υπάρχει φλεγμονή. Είναι ένας αμυντικός μηχανισμός που έχει σχεδιαστεί για να εμποδίζει το πάγκρεας να παράγει πάρα πολλά πεπτικά ένζυμα και να αυτοκαταστρέφεται. Στο ADM, τα σταθερά, ενζυμικά κύτταρα κυψελών μετατρέπονται σε προστατευτικά κύτταρα του πόρου που επενδύουν τον παγκρεατικό πόρο. Εάν ορισμένα γονίδια μεταλλάσσονται κατά τη διάρκεια της μετάβασης, τα κύτταρα μπορεί να γίνουν προκαρκινικά και τελικά να εξελιχθούν σε καρκίνο.

Για να μελετήσουν το ADM, οι επιστήμονες του UF κατασκεύασαν ένα εργαστηριακό μοντέλο χρησιμοποιώντας ζωικά καρκινικά κύτταρα παγκρέατος και ιστό από υγιή άνθρωπο. Εισήγαγαν τα κύτταρα σε δύο ενώσεις –? Το ένα αναπτύχθηκε από τον Chenglong Li, Ph.D., τον Nicholas Bodor Professor of Drug Discovery στο UF College of Pharmacy. Τα κύτταρα του πόρου ανταποκρίθηκαν μετατρεπόμενα σε κυψελοειδή κύτταρα. Ο καρκίνος του παγκρέατος μπορεί να προληφθεί εάν διατηρηθούν τα κύτταρα της ακμής στη φυσική τους κατάσταση.

«Τα αποτελέσματα είναι σημαντικά γιατί τώρα δείξαμε ότι η ADM μπορεί να αντιστραφεί με φαρμακευτική αγωγή», δήλωσε ο Schmittgen, ο οποίος υπηρετεί επίσης ως καθηγητής Φαρμακευτικών Επιστημών V. Ravi Chandran στο Κολέγιο Φαρμακευτικής του UF. «Αυτή η έρευνα θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη θεραπειών για ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του παγκρέατος».

Ο Schmittgen ελπίζει ότι αυτή η ανακάλυψη θα εμπνεύσει τους επιστήμονες να σκεφτούν νέους τρόπους θεραπείας του καρκίνου του παγκρέατος χειραγωγώντας το ADM. Η μελλοντική έρευνα θα περιλαμβάνει τη δοκιμή άλλων ενώσεων σε συνεργασία με τον Hendrik Luesch, Ph.D., συν-συγγραφέα της μελέτης και καθηγητή και πρόεδρο ιατρικής χημείας και την έδρα Debbie and Sylvia DeSantis στην Έρευνα και Ανάπτυξη Φαρμάκων Φυσικών Προϊόντων στο UF School of Pharmacy. Αυτές οι ενώσεις θα μπορούσαν να αποδειχθούν πιο αποτελεσματικές καθώς οι επιστήμονες αναζητούν νέες θεραπείες για μια ασθένεια για την οποία υπάρχουν πολύ λίγες επιλογές θεραπείας.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Φλόριντα

Αναφορά:

da Silva, L., et al. (2022) Φαρμακολογική αναστολή και αναστροφή της μεταπλασίας του παγκρεατικού αυλού του πόρου. Ανακάλυψη του κυτταρικού θανάτου. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.