Kaksi pientä molekyyliä kääntää haiman akinaaritiehyen metaplasian

Kaksi pientä molekyyliä kääntää haiman akinaaritiehyen metaplasian

Haimasyöpä piilee usein hiljaisena sairautena. Ilman tunnettuja oireita tauti voi edetä huomaamatta ja levitä muihin elimiin.

National Cancer Instituten mukaan yli 60 000 amerikkalaisella diagnosoidaan haimasyöpä tänä vuonna, ja vain noin joka kymmenes diagnosoiduista selviää seuraavan viiden vuoden aikana. Sairaus on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy Yhdysvalloissa, koska se havaitaan harvoin alkuvaiheessa, jolloin hoitovaihtoehdot ovat tehokkaimpia.

Haimasyövän salaperäinen luonne on kiinnittänyt Floridan yliopiston tutkijoiden huomion, ja he ovat löytäneet tavan kääntää sen etenemiseen liittyvä keskeinen soluprosessi.

UF-tutkijat tunnistivat kaksi pientä molekyyliä, jotka estävät syövän esiastesolujen etenemistä. Molekyylit käänsivät myös prosessin, joka tunnetaan nimellä acinar ductal metaplasia (ADM), joka edeltää haimasyöpää.

Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen kerta, kun tutkijat ovat pystyneet kääntämään ADM:n farmakologisesti. Näillä yhdisteillä voisimme mahdollisesti hoitaa haimasyöpää sairastavaa potilasta taudin aikaisemmassa vaiheessa ja toivottavasti parantaa saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja.

Tom Schmittgen, Ph.D., tutkimuksen vanhempi kirjoittaja ja puheenjohtaja, farmasian laitos, UF College of Pharmacy

ADM esiintyy usein, kun tulehdus on läsnä. Se on puolustusmekanismi, joka on suunniteltu estämään haima tuottamasta liikaa ruoansulatusentsyymejä ja tuhoamasta itseään. ADM:ssä vakaat, entsyymejä tuottavat akinaarisolut muuttuvat suojaaviksi tiehyesoluiksi, jotka reunustavat haimatiehyet. Jos tietyt geenit mutatoituvat siirtymävaiheen aikana, solut voivat tulla esisyöpää ja kehittyä lopulta syöväksi.

ADM:n tutkimiseksi UF-tutkijat rakensivat laboratoriomallin käyttämällä eläimen haimasyöpäsoluja ja terveen ihmisen kudosta. He veivät solut kahteen yhdisteeseen -; Yhden on kehittänyt Chenglong Li, Ph.D., Nicholas Bodor, huumeiden löytämisen professori UF College of Pharmacyssa. Kanavasolut reagoivat muuttumalla takaisin akinaarisoluiksi. Haimasyöpä voidaan ehkäistä, jos akinaarisolut säilytetään luonnollisessa tilassaan.

"Tulokset ovat merkittäviä, koska olemme nyt osoittaneet, että ADM voidaan kääntää lääkkeillä", sanoi Schmittgen, joka toimii myös V. Ravi Chandranin farmaseuttisten tieteiden professorina UF College of Pharmacyssa. "Tämä tutkimus voi johtaa hoitojen kehittämiseen potilaille, joilla on suuri riski sairastua haimasyöpään."

Schmittgen toivoo, että tämä löytö inspiroi tutkijoita pohtimaan uusia tapoja hoitaa haimasyöpää manipuloimalla ADM:ää. Tulevaan tutkimukseen kuuluu muiden yhdisteiden testaus yhteistyössä tutkimuksen kirjoittajan ja lääkekemian professorin ja johtajan Hendrik Lueschin kanssa sekä Debbie ja Sylvia DeSantisin luonnontuotteiden lääketutkimuksen ja -kehityksen johtajan kanssa UF School of Pharmacyssa. Nämä yhdisteet voivat osoittautua tehokkaammiksi, kun tutkijat etsivät uusia hoitoja sairauteen, jolle on hyvin vähän hoitovaihtoehtoja.

Lähde:

Floridan yliopisto

Viite:

da Silva, L., et ai. (2022) Farmakologinen esto ja haiman acinar ductal metaplasian kumoaminen. Solukuoleman löytö. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.