Deux petites molécules inversent la métaplasie canalaire acineuse pancréatique

Deux petites molécules inversent la métaplasie canalaire acineuse pancréatique

Le cancer du pancréas apparaît souvent comme une maladie silencieuse. Sans symptômes connus, la maladie peut progresser inaperçue et se propager à d’autres organes.

Selon le National Cancer Institute, plus de 60 000 Américains recevront un diagnostic de cancer du pancréas cette année, et seulement environ une personne sur dix diagnostiquée survivra au cours des cinq prochaines années. La maladie est la troisième cause de décès par cancer aux États-Unis, car elle est rarement détectée à ses débuts, lorsque les options de traitement sont les plus efficaces.

La nature furtive du cancer du pancréas a attiré l'attention des scientifiques de l'Université de Floride, qui ont trouvé un moyen d'inverser un processus cellulaire clé impliqué dans sa progression.

Les chercheurs de l'UF ont identifié deux petites molécules qui inhibent la progression des cellules précancéreuses. Les molécules ont également inversé un processus connu sous le nom de métaplasie canalaire acineuse (ADM), qui précède le cancer du pancréas.

À notre connaissance, c’est la première fois que les chercheurs parviennent à inverser l’ADM pharmacologiquement. Grâce à ces composés, nous pourrions potentiellement traiter un patient atteint d’un cancer du pancréas à un stade précoce de la maladie et, espérons-le, améliorer les options de traitement disponibles.

Tom Schmittgen, Ph.D., auteur principal de l'étude et président du Département de pharmacie de l'UF College of Pharmacy

L’ADM survient souvent en cas d’inflammation. Il s’agit d’un mécanisme de défense destiné à empêcher le pancréas de produire trop d’enzymes digestives et de s’autodétruire. Dans l'ADM, les cellules acineuses stables productrices d'enzymes se transforment en cellules canalaires protectrices qui tapissent le canal pancréatique. Si certains gènes mutent pendant la transition, les cellules peuvent devenir précancéreuses et éventuellement évoluer en cancer.

Pour étudier l’ADM, les scientifiques de l’UF ont construit un modèle de laboratoire utilisant des cellules cancéreuses pancréatiques animales et des tissus provenant d’un être humain en bonne santé. Ils ont introduit les cellules dans deux composés : ; L’un a été développé par Chenglong Li, Ph.D., professeur Nicholas Bodor de découverte de médicaments à l’UF College of Pharmacy. Les cellules canalaires ont répondu en se transformant en cellules acineuses. Le cancer du pancréas peut être évité si les cellules acineuses sont préservées dans leur état naturel.

"Les résultats sont significatifs car nous avons maintenant montré que l'ADM peut être inversé avec des médicaments", a déclaré Schmittgen, qui est également professeur V. Ravi Chandran de sciences pharmaceutiques à l'UF College of Pharmacy. "Cette recherche pourrait conduire au développement de traitements pour les patients présentant un risque élevé de développer un cancer du pancréas."

Schmittgen espère que cette découverte incitera les scientifiques à réfléchir à de nouvelles façons de traiter le cancer du pancréas en manipulant l'ADM. Les recherches futures comprendront le test d'autres composés en collaboration avec Hendrik Luesch, Ph.D., co-auteur de l'étude et professeur et chaire de chimie médicinale et chaire Debbie et Sylvia DeSantis en recherche et développement de médicaments à base de produits naturels à l'École de pharmacie de l'UF. Ces composés pourraient s’avérer plus efficaces à mesure que les scientifiques recherchent de nouveaux traitements pour une maladie pour laquelle il existe très peu d’options thérapeutiques.

Source:

Université de Floride

Référence:

da Silva, L., et coll. (2022) Inhibition pharmacologique et inversion de la métaplasie canalaire acineuse pancréatique. Découverte de la mort cellulaire. est ce que je.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

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