Dvije male molekule poništavaju acinarnu duktalnu metaplaziju gušterače

Dvije male molekule poništavaju acinarnu duktalnu metaplaziju gušterače

Rak gušterače često vreba kao tiha bolest. Bez poznatih simptoma, bolest može nezapaženo napredovati i proširiti se na druge organe.

Prema Nacionalnom institutu za rak, više od 60.000 Amerikanaca bit će dijagnosticiran rak gušterače ove godine, a samo će jedan od 10 dijagnosticiranih preživjeti sljedećih pet godina. Bolest je treći vodeći uzrok smrti od raka u Sjedinjenim Državama jer se rijetko otkriva u ranim fazama, kada su mogućnosti liječenja najučinkovitije.

Prikrivena priroda raka gušterače privukla je pozornost znanstvenika sa Sveučilišta u Floridi, koji su pronašli način da preokrenu ključni stanični proces uključen u njegovu progresiju.

UF istraživači identificirali su dvije male molekule koje inhibiraju napredovanje prekanceroznih stanica. Molekule su također preokrenule proces poznat kao acinar duktalna metaplazija (ADM), koji prethodi raku gušterače.

Koliko znamo, ovo je prvi put da su istraživači uspjeli farmakološki preokrenuti ADM. Ovim bismo spojevima potencijalno mogli liječiti pacijenta s rakom gušterače u ranijoj fazi bolesti i nadamo se poboljšati dostupne mogućnosti liječenja.”

Tom Schmittgen, Ph.D., viši autor studije i voditelj, Odsjek za farmaciju, Fakultet farmacije UF

ADM se često javlja kada je prisutna upala. To je obrambeni mehanizam osmišljen kako bi spriječio gušteraču da proizvodi previše probavnih enzima i uništi se. U ADM-u, stabilne acinarne stanice koje proizvode enzime pretvaraju se u zaštitne duktalne stanice koje oblažu kanal gušterače. Ako određeni geni mutiraju tijekom prijelaza, stanice mogu postati prekancerozne i na kraju se razviti u rak.

Kako bi proučavali ADM, znanstvenici UF-a izgradili su laboratorijski model koristeći životinjske stanice raka gušterače i tkivo zdravog čovjeka. Uveli su stanice u dva spoja –; Jedan je razvio Ph.D. Chenglong Li, profesor Nicholasa Bodora za otkrivanje lijekova na Fakultetu farmacije UF-a. Duktalne stanice odgovorile su pretvaranjem natrag u acinarne stanice. Rak gušterače može se spriječiti ako se acinarne stanice sačuvaju u svom prirodnom stanju.

"Rezultati su značajni jer smo sada pokazali da se ADM može poništiti lijekovima", rekao je Schmittgen, koji također radi kao profesor farmaceutskih znanosti V. Ravi Chandran na Fakultetu farmacije UF. "Ovo istraživanje moglo bi dovesti do razvoja tretmana za pacijente koji su pod visokim rizikom od razvoja raka gušterače."

Schmittgen se nada da će ovo otkriće potaknuti znanstvenike na razmišljanje o novim načinima liječenja raka gušterače manipuliranjem ADM-om. Buduća istraživanja uključivat će testiranje drugih spojeva u suradnji s dr. sc. Hendrikom Lueschom, koautorom studije i profesorom i predstojnikom medicinske kemije te predsjednicom Debbie i Sylvie DeSantis za istraživanje i razvoj lijekova prirodnih proizvoda na Fakultetu farmacije UF-a. Ovi bi se spojevi mogli pokazati učinkovitijima dok znanstvenici traže nove tretmane za bolest za koju postoji vrlo malo mogućnosti liječenja.

Izvor:

Sveučilište Floride

Referenca:

da Silva, L. i sur. (2022) Farmakološka inhibicija i poništavanje acinarne duktalne metaplazije gušterače. Otkriće stanične smrti. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.