Divas mazas molekulas maina aizkuņģa dziedzera acināra kanāla metaplāziju

Divas mazas molekulas maina aizkuņģa dziedzera acināra kanāla metaplāziju

Aizkuņģa dziedzera vēzis bieži slēpjas kā klusa slimība. Bez zināmiem simptomiem slimība var progresēt nemanot un izplatīties uz citiem orgāniem.

Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta datiem šogad vairāk nekā 60 000 amerikāņu tiks diagnosticēts aizkuņģa dziedzera vēzis, un tikai aptuveni viens no 10 no diagnosticētajiem izdzīvos nākamos piecus gadus. Šī slimība ir trešais galvenais vēža nāves cēlonis Amerikas Savienotajās Valstīs, jo to reti atklāj agrīnā stadijā, kad ārstēšanas iespējas ir visefektīvākās.

Aizkuņģa dziedzera vēža slepenais raksturs ir piesaistījis Floridas universitātes zinātnieku uzmanību, kuri ir atraduši veidu, kā mainīt galveno šūnu procesu, kas saistīts ar tā progresēšanu.

UF pētnieki identificēja divas mazas molekulas, kas kavē pirmsvēža šūnu progresēšanu. Molekulas arī mainīja procesu, kas pazīstams kā acinārā kanāla metaplāzija (ADM), kas notiek pirms aizkuņģa dziedzera vēža.

Cik mums zināms, šī ir pirmā reize, kad pētnieki ir spējuši farmakoloģiski mainīt ADM. Ar šiem savienojumiem mēs varētu potenciāli ārstēt pacientu ar aizkuņģa dziedzera vēzi agrākā slimības stadijā un, cerams, uzlabot pieejamās ārstēšanas iespējas.

Toms Šmitgens, Ph.D., pētījuma vecākais autors un UF Farmācijas koledžas Farmācijas katedras vadītājs

ADM bieži rodas, ja ir iekaisums. Tas ir aizsardzības mehānisms, kas paredzēts, lai neļautu aizkuņģa dziedzerim ražot pārāk daudz gremošanas enzīmu un iznīcināt sevi. ADM gadījumā stabilas, fermentus ražojošas acināras šūnas pārveidojas par aizsargājošām kanāla šūnām, kas izklāj aizkuņģa dziedzera kanālu. Ja daži gēni pārejas laikā mutē, šūnas var kļūt par pirmsvēža stāvokli un galu galā attīstīties par vēzi.

Lai pētītu ADM, UF zinātnieki izveidoja laboratorijas modeli, izmantojot dzīvnieku aizkuņģa dziedzera vēža šūnas un audus no vesela cilvēka. Viņi ievadīja šūnas divos savienojumos -; Vienu izstrādāja Chenglong Li, Ph.D., Nikolass Bodors, UF Farmācijas koledžas zāļu atklāšanas profesors. Cauruļvada šūnas reaģēja, pārvēršoties atpakaļ acinārās šūnās. Aizkuņģa dziedzera vēzi var novērst, ja acinārās šūnas tiek saglabātas to dabiskajā stāvoklī.

"Rezultāti ir nozīmīgi, jo tagad esam parādījuši, ka ADM var novērst ar medikamentiem," sacīja Šmitgens, kurš ir arī V. Ravi Čandrans farmācijas zinātņu profesors UF Farmācijas koledžā. "Šis pētījums varētu novest pie ārstēšanas izstrādes pacientiem, kuriem ir augsts aizkuņģa dziedzera vēža attīstības risks."

Šmitgens cer, ka šis atklājums iedvesmos zinātniekus domāt par jauniem veidiem, kā ārstēt aizkuņģa dziedzera vēzi, manipulējot ar ADM. Turpmākie pētījumi ietvers citu savienojumu testēšanu sadarbībā ar Hendriku Luešu, Ph.D., pētījuma līdzautoru un profesoru un medicīniskās ķīmijas katedru, kā arī Debbie un Sylvia DeSantis katedru dabisko produktu zāļu izpētē un attīstībā UF Farmācijas skolā. Šie savienojumi varētu izrādīties efektīvāki, jo zinātnieki meklē jaunas ārstēšanas metodes slimībai, kurai ir ļoti maz ārstēšanas iespēju.

Avots:

Floridas Universitāte

Atsauce:

da Silva, L., et al. (2022) Aizkuņģa dziedzera acināra kanāla metaplāzijas farmakoloģiskā inhibīcija un maiņa. Šūnu nāves atklāšana. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.