Twee kleine moleculen keren acinaire ductale metaplasie van de pancreas om

Twee kleine moleculen keren acinaire ductale metaplasie van de pancreas om

Alvleesklierkanker schuilt vaak als een stille ziekte. Zonder bekende symptomen kan de ziekte onopgemerkt voortschrijden en zich naar andere organen verspreiden.

Volgens het National Cancer Institute zullen dit jaar bij meer dan 60.000 Amerikanen pancreaskanker worden vastgesteld, en slechts ongeveer één op de tien van de gediagnosticeerde mensen zal de komende vijf jaar overleven. De ziekte is de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker in de Verenigde Staten, omdat deze ziekte zelden wordt ontdekt in de vroege stadia, wanneer de behandelingsopties het meest effectief zijn.

Het heimelijke karakter van alvleesklierkanker heeft de aandacht getrokken van wetenschappers van de Universiteit van Florida, die een manier hebben gevonden om een ​​belangrijk cellulair proces dat betrokken is bij de progressie ervan om te keren.

UF-onderzoekers identificeerden twee kleine moleculen die de progressie van precancereuze cellen remmen. De moleculen keerden ook een proces om dat bekend staat als acinaire ductale metaplasie (ADM), dat aan pancreaskanker voorafgaat.

Voor zover wij weten is dit de eerste keer dat onderzoekers erin geslaagd zijn ADM farmacologisch om te keren. Met deze verbindingen kunnen we mogelijk een patiënt met alvleesklierkanker in een eerder stadium van de ziekte behandelen en hopelijk de beschikbare behandelingsopties verbeteren.”

Tom Schmittgen, Ph.D., senior auteur van de studie en voorzitter, Afdeling Farmacie, UF College of Pharmacy

ADM komt vaak voor als er een ontsteking aanwezig is. Het is een afweermechanisme dat is ontworpen om te voorkomen dat de alvleesklier te veel spijsverteringsenzymen produceert en zichzelf vernietigt. Bij ADM transformeren stabiele, enzymproducerende acinaire cellen in beschermende ductale cellen die de ductus pancreaticus bekleden. Als bepaalde genen tijdens de transitie muteren, kunnen de cellen een voorstadium van kanker worden en zich uiteindelijk tot kanker ontwikkelen.

Om ADM te bestuderen, bouwden UF-wetenschappers een laboratoriummodel met behulp van dierlijke alvleesklierkankercellen en weefsel van een gezond mens. Ze introduceerden de cellen in twee verbindingen –; Eén ervan is ontwikkeld door Chenglong Li, Ph.D., de Nicholas Bodor Professor of Drug Discovery aan het UF College of Pharmacy. De ductale cellen reageerden door weer in acinaire cellen te veranderen. Alvleesklierkanker kan worden voorkomen als de acinaire cellen in hun natuurlijke staat worden bewaard.

“De resultaten zijn significant omdat we nu hebben aangetoond dat ADM kan worden teruggedraaid met medicijnen”, zegt Schmittgen, die ook fungeert als V. Ravi Chandran hoogleraar farmaceutische wetenschappen aan het UF College of Pharmacy. “Dit onderzoek zou kunnen leiden tot de ontwikkeling van behandelingen voor patiënten die een hoog risico lopen op het ontwikkelen van alvleesklierkanker.”

Schmittgen hoopt dat deze ontdekking wetenschappers zal inspireren om na te denken over nieuwe manieren om alvleesklierkanker te behandelen door ADM te manipuleren. Toekomstig onderzoek omvat het testen van andere verbindingen in samenwerking met Hendrik Luesch, Ph.D., co-auteur van de studie en professor en voorzitter van medicinale chemie en de Debbie en Sylvia DeSantis Chair in Natural Product Drug Research and Development aan de UF School of Pharmacy. Deze verbindingen zouden effectiever kunnen blijken als wetenschappers op zoek gaan naar nieuwe behandelingen voor een ziekte waarvoor er zeer weinig behandelingsopties zijn.

Bron:

Universiteit van Florida

Referentie:

da Silva, L., et al. (2022) Farmacologische remming en omkering van acinaire ductale metaplasie van de pancreas. Ontdekking van celdood. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.