To små molekyler reverserer pankreas acinar ductal metaplasi

To små molekyler reverserer pankreas acinar ductal metaplasi

Bukspyttkjertelkreft lurer ofte som en stille sykdom. Uten kjente symptomer kan sykdommen utvikle seg ubemerket og spre seg til andre organer.

Ifølge National Cancer Institute vil mer enn 60 000 amerikanere bli diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen i år, og bare en av 10 av de diagnostiserte vil overleve de neste fem årene. Sykdommen er den tredje ledende årsaken til kreftdød i USA fordi den sjelden oppdages i tidlige stadier, når behandlingsalternativene er mest effektive.

Den skjulte naturen til kreft i bukspyttkjertelen har fanget oppmerksomheten til forskere ved University of Florida, som har funnet en måte å snu en viktig cellulær prosess involvert i progresjonen.

UF-forskere identifiserte to små molekyler som hemmer progresjonen av precancerøse celler. Molekylene reverserte også en prosess kjent som acinar ductal metaplasia (ADM), som går foran kreft i bukspyttkjertelen.

Så vidt vi vet, er dette første gang forskere har vært i stand til å reversere ADM farmakologisk. Med disse forbindelsene kan vi potensielt behandle en pasient med kreft i bukspyttkjertelen på et tidligere stadium av sykdommen og forhåpentligvis forbedre de tilgjengelige behandlingsmulighetene."

Tom Schmittgen, Ph.D., seniorforfatter av studien og leder, Institutt for farmasi, UF College of Pharmacy

ADM oppstår ofte når betennelse er tilstede. Det er en forsvarsmekanisme designet for å forhindre at bukspyttkjertelen produserer for mange fordøyelsesenzymer og ødelegger seg selv. I ADM forvandles stabile, enzymproduserende acinarceller til beskyttende ductale celler som kler bukspyttkjertelkanalen. Hvis visse gener muterer under overgangen, kan cellene bli precancerøse og til slutt utvikle seg til kreft.

For å studere ADM bygde UF-forskere en laboratoriemodell ved å bruke animalske kreftceller i bukspyttkjertelen og vev fra et friskt menneske. De introduserte cellene i to forbindelser -; Den ene ble utviklet av Chenglong Li, Ph.D., Nicholas Bodor-professor i Drug Discovery ved UF College of Pharmacy. Duktalcellene reagerte ved å bli tilbake til acinære celler. Bukspyttkjertelkreft kan forebygges hvis acinære celler bevares i sin naturlige tilstand.

"Resultatene er betydelige fordi vi nå har vist at ADM kan reverseres med medisiner," sa Schmittgen, som også fungerer som V. Ravi Chandran-professor i farmasøytiske vitenskaper ved UF College of Pharmacy. "Denne forskningen kan føre til utvikling av behandlinger for pasienter som har høy risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen."

Schmittgen håper denne oppdagelsen vil inspirere forskere til å tenke på nye måter å behandle kreft i bukspyttkjertelen ved å manipulere ADM. Fremtidig forskning vil inkludere testing av andre forbindelser i samarbeid med Hendrik Luesch, Ph.D., en medforfatter av studien og professor og leder av medisinsk kjemi og Debbie og Sylvia DeSantis-stolen i Natural Product Drug Research and Development ved UF School of Pharmacy. Disse forbindelsene kan vise seg å være mer effektive ettersom forskere ser etter nye behandlinger for en sykdom som det er svært få behandlingsalternativer for.

Kilde:

University of Florida

Referanse:

da Silva, L., et al. (2022) Farmakologisk hemming og reversering av pankreas acinar duktal metaplasi. Oppdagelse av celledød. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.