Dve malé molekuly zvrátia pankreatickú acinárnu duktálnu metapláziu

Dve malé molekuly zvrátia pankreatickú acinárnu duktálnu metapláziu

Rakovina pankreasu často číha ako tiché ochorenie. Bez známych príznakov môže choroba nepozorovane postupovať a šíriť sa do iných orgánov.

Podľa National Cancer Institute bude tento rok viac ako 60 000 Američanom diagnostikovaná rakovina pankreasu a iba asi jeden z 10 diagnostikovaných prežije nasledujúcich päť rokov. Choroba je treťou najčastejšou príčinou úmrtia na rakovinu v Spojených štátoch, pretože je zriedkavo zistená v počiatočných štádiách, keď sú možnosti liečby najúčinnejšie.

Skrytá povaha rakoviny pankreasu upútala pozornosť vedcov z Floridskej univerzity, ktorí našli spôsob, ako zvrátiť kľúčový bunkový proces podieľajúci sa na jej progresii.

Výskumníci UF identifikovali dve malé molekuly, ktoré inhibujú progresiu prekanceróznych buniek. Molekuly tiež zvrátili proces známy ako acinárna duktálna metaplázia (ADM), ktorý predchádza rakovine pankreasu.

Podľa našich vedomostí je to prvýkrát, čo výskumníci dokázali farmakologicky zvrátiť ADM. Pomocou týchto zlúčenín by sme mohli potenciálne liečiť pacienta s rakovinou pankreasu v skoršom štádiu ochorenia a dúfajme, že zlepšíme dostupné možnosti liečby.“

Tom Schmittgen, Ph.D., hlavný autor štúdie a predseda, Katedra farmácie, Vysoká škola farmácie UF

ADM sa často vyskytuje, keď je prítomný zápal. Ide o obranný mechanizmus, ktorý má zabrániť pankreasu produkovať príliš veľa tráviacich enzýmov a ničiť sa. Pri ADM sa stabilné acinárne bunky produkujúce enzýmy transformujú na ochranné duktálne bunky, ktoré lemujú vývod pankreasu. Ak niektoré gény počas prechodu zmutujú, bunky sa môžu stať prekanceróznymi a nakoniec sa z nich vyvinie rakovina.

Na štúdium ADM vedci z UF vytvorili laboratórny model s použitím zvieracích rakovinových buniek pankreasu a tkaniva zdravého človeka. Zaviedli bunky do dvoch zlúčenín –; Jeden bol vyvinutý Chenglongom Li, Ph.D., Nicholasom Bodorom profesorom objavovania liekov na UF College of Pharmacy. Duktálne bunky reagovali premenou späť na acinárne bunky. Rakovine pankreasu možno predchádzať, ak sú acinárne bunky zachované v ich prirodzenom stave.

"Výsledky sú významné, pretože sme teraz ukázali, že ADM možno zvrátiť pomocou liekov," povedal Schmittgen, ktorý tiež pôsobí ako profesor farmaceutických vied V. Ravi Chandran na UF College of Pharmacy. "Tento výskum by mohol viesť k vývoju liečby pre pacientov, ktorí sú vystavení vysokému riziku vzniku rakoviny pankreasu."

Schmittgen dúfa, že tento objav inšpiruje vedcov, aby premýšľali o nových spôsoboch liečby rakoviny pankreasu pomocou manipulácie s ADM. Budúci výskum bude zahŕňať testovanie ďalších zlúčenín v spolupráci s Hendrikom Lueschom, Ph.D., spoluautorom štúdie a profesorom a predsedom lekárskej chémie a katedrou Debbie a Sylvie DeSantis vo výskume a vývoji prírodných liečiv na Lekárskej fakulte UF. Tieto zlúčeniny by sa mohli ukázať ako účinnejšie, keď vedci hľadajú nové spôsoby liečby choroby, pre ktorú existuje len veľmi málo možností liečby.

Zdroj:

University of Florida

Referencia:

da Silva, L., a kol. (2022) Farmakologická inhibícia a zvrátenie pankreatickej acinárnej duktálnej metaplázie. Objav bunkovej smrti. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.