Två små molekyler vänder pankreas acinar duktal metaplasi

Två små molekyler vänder pankreas acinar duktal metaplasi

Bukspottkörtelcancer lurar ofta som en tyst sjukdom. Utan kända symtom kan sjukdomen utvecklas obemärkt och spridas till andra organ.

Enligt National Cancer Institute kommer mer än 60 000 amerikaner att diagnostiseras med cancer i bukspottkörteln i år, och endast ungefär en av tio av de diagnostiserade kommer att överleva de kommande fem åren. Sjukdomen är den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd i USA eftersom den sällan upptäcks i dess tidiga skeden, när behandlingsalternativen är mest effektiva.

Pankreascancerns smygande natur har fångat uppmärksamheten hos forskare vid University of Florida, som har hittat ett sätt att vända en viktig cellulär process som är involverad i dess utveckling.

UF-forskare identifierade två små molekyler som hämmar utvecklingen av precancerösa celler. Molekylerna vände också om en process som kallas acinar ductal metaplasia (ADM), som föregår pankreascancer.

Såvitt vi vet är detta första gången som forskare har kunnat vända ADM farmakologiskt. Med dessa föreningar skulle vi potentiellt kunna behandla en patient med cancer i bukspottkörteln i ett tidigare skede av sjukdomen och förhoppningsvis förbättra de tillgängliga behandlingsalternativen."

Tom Schmittgen, Ph.D., senior författare av studien och ordförande, Department of Pharmacy, UF College of Pharmacy

ADM uppstår ofta när inflammation är närvarande. Det är en försvarsmekanism utformad för att förhindra att bukspottkörteln producerar för många matsmältningsenzymer och förstör sig själv. I ADM omvandlas stabila, enzymproducerande acinära celler till skyddande ductala celler som kantar pankreaskanalen. Om vissa gener muterar under övergången kan cellerna bli precancerösa och så småningom utvecklas till cancer.

För att studera ADM byggde UF-forskare en laboratoriemodell med hjälp av animala pankreascancerceller och vävnad från en frisk människa. De introducerade cellerna i två föreningar –; En har utvecklats av Chenglong Li, Ph.D., Nicholas Bodor professor i drogupptäckt vid UF College of Pharmacy. Duktalcellerna svarade genom att förvandlas tillbaka till acinära celler. Bukspottkörtelcancer kan förebyggas om acinära celler bevaras i sitt naturliga tillstånd.

"Resultaten är betydande eftersom vi nu har visat att ADM kan vändas med medicinering", säger Schmittgen, som också fungerar som V. Ravi Chandran professor i farmaceutiska vetenskaper vid UF College of Pharmacy. "Denna forskning kan leda till utveckling av behandlingar för patienter som löper hög risk att utveckla bukspottkörtelcancer."

Schmittgen hoppas att denna upptäckt kommer att inspirera forskare att tänka på nya sätt att behandla bukspottkörtelcancer genom att manipulera ADM. Framtida forskning kommer att inkludera att testa andra föreningar i samarbete med Hendrik Luesch, Ph.D., en medförfattare till studien och professor och ordförande för medicinsk kemi och Debbie och Sylvia DeSantis ordförande i Natural Product Drug Research and Development vid UF School of Pharmacy. Dessa föreningar kan visa sig mer effektiva när forskare letar efter nya behandlingar för en sjukdom för vilken det finns mycket få behandlingsalternativ.

Källa:

University of Florida

Hänvisning:

da Silva, L., et al. (2022) Farmakologisk hämning och vändning av pankreas acinar duktal metaplasi. Upptäckten av celldöd. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.

.