两种小分子逆转胰腺腺泡导管化生

两种小分子逆转胰腺腺泡导管化生

胰腺癌常常作为一种无声的疾病潜伏着。 如果没有已知的症状，这种疾病可能会在不被注意的情况下进展并扩散到其他器官。

据美国国家癌症研究所称，今年将有超过 60,000 名美国人被诊断出患有胰腺癌，其中只有大约十分之一的人能够在未来五年内生存。 这种疾病是美国癌症死亡的第三大原因，因为它很少在治疗选择最有效的早期阶段被发现。

胰腺癌的隐秘性质引起了佛罗里达大学科学家的注意，他们找到了一种方法来逆转与其进展有关的关键细胞过程。

佛罗里达大学研究人员发现了两种抑制癌前细胞进展的小分子。 这些分子还逆转了一种称为腺泡导管化生（ADM）的过程，该过程发生在胰腺癌之前。

据我们所知，这是研究人员首次能够从药理上逆转 ADM。 通过这些化合物，我们有可能在疾病的早期阶段治疗胰腺癌患者，并有望改善可用的治疗选择。”

Tom Schmittgen 博士，该研究的资深作者，佛罗里达大学药学院药学系主任

ADM 通常在存在炎症时发生。 它是一种防御机制，旨在防止胰腺产生过多的消化酶并破坏自身。 在 ADM 中，稳定的、产酶的腺泡细胞转化为排列在胰管内的保护性导管细胞。 如果某些基因在转变过程中发生突变，细胞可能会变成癌前期并最终发展成癌症。

为了研究 ADM，佛罗里达大学的科学家利用动物胰腺癌细胞和健康人的组织建立了一个实验室模型。 他们将细胞引入两种化合物中——； 其中一种是由佛罗里达大学药学院药物发现 Nicholas Bodor 教授 Chenglong Li 博士开发的。 导管细胞的反应是变回腺泡细胞。 如果腺泡细胞保持自然状态，则可以预防胰腺癌。

“结果意义重大，因为我们现在已经证明 ADM 可以通过药物逆转，”同时担任佛罗里达大学药学院 V. Ravi Chandran 药物科学教授的 Schmittgen 说。 “这项研究可能会导致针对胰腺癌高风险患者的治疗方法的开发。”

Schmittgen 希望这一发现能够激发科学家们思考通过操纵 ADM 治疗胰腺癌的新方法。 未来的研究将包括与该研究的合著者、药物化学教授兼主席 Hendrik Luesch 博士以及佛罗里达大学药学院天然产物药物研究与开发的 Debbie 和 Sylvia DeSantis 主席合作测试其他化合物。 随着科学家们寻找新的治疗方法来治疗一种几乎没有治疗选择的疾病，这些化合物可能会被证明更有效。

来源：

佛罗里达大学

参考：

达席尔瓦，L.，等人。 (2022) 胰腺腺泡导管化生的药理学抑制和逆转。 细胞死亡的发现。 doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4 。

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