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El descubrimiento puede conducir al desarrollo de nuevos sistemas de fármacos antifúngicos.
La micosis es una enfermedad infecciosa causada por mohos o levaduras parásitos y se trata con un antifúngico, un subgrupo de antibióticos. Sin embargo, los hongos, como los humanos, son eucariotas, por lo que desarrollar nuevos antifúngicos que sean tóxicos para los hongos y al mismo tiempo seguros para los humanos es un problema difícil que el profesor asociado Yoshihiro Ojima y el profesor Masayuki Azuma, de la Escuela de Graduados en Ingeniería de la Universidad Metropolitana de Osaka, están tratando de resolver. Se centraron en la toyocamicina, un antibiótico conocido por actuar contra la levadura patógena Candida albicans, pero no por matar la levadura del pan (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans causa...
El descubrimiento puede conducir al desarrollo de nuevos sistemas de fármacos antifúngicos.
La micosis es una enfermedad infecciosa causada por mohos o levaduras parásitos y se trata con un antifúngico, un subgrupo de antibióticos. Sin embargo, los hongos, como los humanos, son eucariotas, por lo que desarrollar nuevos antifúngicos que sean tóxicos para los hongos y al mismo tiempo seguros para los humanos es un problema difícil que el profesor asociado Yoshihiro Ojima y el profesor Masayuki Azuma, de la Escuela de Graduados en Ingeniería de la Universidad Metropolitana de Osaka, están tratando de resolver. Se centraron en la toyocamicina, un antibiótico conocido por actuar contra la levadura patógena Candida albicans, pero no por matar la levadura del pan (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans causa candidiasis; Sin embargo, la toyocamicina también es tóxica para los humanos y, por lo tanto, no se usa para tratar infecciones por Candida albicans.
Los agentes antifúngicos eficaces contra eucariotas patógenos son más difíciles de desarrollar que los antimicrobianos; Sólo hay unos 10 medicamentos disponibles para el tratamiento en cuatro sistemas”.
Profesor Masayuki Azuma, Escuela de Graduados en Ingeniería de la Universidad Metropolitana de Osaka
Los investigadores estaban intrigados porque S. cerevisiae, a diferencia de los humanos y C. albicans, no tiene un gen para un transportador concentrativo de nucleósidos (CNT). Sospecharon que la razón por la que la toyocamicina es eficaz contra C. albicans pero no contra S. cerevisiae es porque la proteína CNT la transporta a C. albicans. Por eso probaron la toyocamicina en C. albicans, en la que el gen CNT había sido alterado mediante la edición del genoma.
La pérdida del gen CNT hizo que la toyocamicina fuera ineficaz contra C. albicans, lo que sugiere que la toyocamicina se internaliza en las células a través de la proteína CNT. También descubrieron que S. cerevisiae se volvía sensible a la toyocamicina cuando se introducía CNT3 humano en las células mediante recombinación de genes.
La absorción de toyocamicina y sus análogos por parte de C. albicans y las proteínas CNT3 humanas se probó introduciendo los genes en S. cerevisiae. Las pruebas con toyocamicina y análogos mostraron que su absorción variaba según la estructura y forma de la molécula.
"Este descubrimiento, que permite aprender cómo diferentes proteínas CNT administran toyocamicina a las células, podría conducir al desarrollo de nuevos sistemas de antifúngicos con modos de acción sin precedentes", dijo el profesor Ojima.
Centrándose en las diferencias estructurales entre los análogos, en el futuro podrían desarrollarse nuevos antifúngicos que solo sean eficaces contra C. albicans e inofensivos para los humanos para tratar la candidiasis u otras micosis.
Fuente:
Universidad Metropolitana de Osaka
Referencia:
Ojima, Y., et al. (2022) El transportador concentrado de nucleósidos, CNT, da como resultado la toxicidad selectiva de la toyocamicina contra Candida albicans. Espectro microbiológico. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.
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