Suche
Mein Konto
Avastus võib viia uute seenevastaste ravimite süsteemide väljatöötamiseni
Mükoos on nakkushaigus, mida põhjustavad parasiit- või pärmseened ja mida ravitakse seenevastase ainega, mis on antibiootikumide alarühm. Kuid seened, nagu ka inimesed, on eukarüootid, nii et uute seentele mürgiste ja inimestele ohutute seenevastaste ainete väljatöötamine on keeruline probleem, mida Osaka Metropolitani ülikooli magistrikooli dotsent Yoshihiro Ojima ja professor Masayuki Azuma püüavad lahendada. Nad keskendusid toyokamütsiinile, antibiootikumile, mis teadaolevalt toimib patogeense pärmi Candida albicans vastu, kuid ei tapa pagaripärmi (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans põhjustab...
Avastus võib viia uute seenevastaste ravimite süsteemide väljatöötamiseni
Mükoos on nakkushaigus, mida põhjustavad parasiit- või pärmseened ja mida ravitakse seenevastase ainega, mis on antibiootikumide alarühm. Kuid seened, nagu ka inimesed, on eukarüootid, nii et uute seentele mürgiste ja inimestele ohutute seenevastaste ainete väljatöötamine on keeruline probleem, mida Osaka Metropolitani ülikooli magistrikooli dotsent Yoshihiro Ojima ja professor Masayuki Azuma püüavad lahendada. Nad keskendusid toyokamütsiinile, antibiootikumile, mis teadaolevalt toimib patogeense pärmi Candida albicans vastu, kuid ei tapa pagaripärmi (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans põhjustab kandidoosi; Kuid toyokamütsiin on ka inimestele toksiline ja seetõttu ei kasutata seda Candida albicans'i infektsioonide raviks.
Patogeensete eukarüootide vastu tõhusaid seenevastaseid aineid on raskem välja töötada kui antimikroobseid aineid; Neljas süsteemis on raviks saadaval ainult umbes 10 ravimit.
Osaka Metropolitani ülikooli insenerikooli professor Masayuki Azuma
Teadlasi huvitas see, et erinevalt inimesest ja C. albicansist ei ole S. cerevisiael kontsentratiivse nukleosiidi transporteri (CNT) geeni. Nad kahtlustasid, et põhjus, miks toyokamütsiin on efektiivne C. albicansi, kuid mitte S. cerevisiae vastu, on see, et CNT valk transpordib seda C. albicansi. Nii testisid nad toyokamütsiini C. albicansi peal, mille CNT geen oli genoomi redigeerimise tõttu häiritud.
CNT geeni kadumine muutis toyokamütsiini C. albicansi vastu ebaefektiivseks, mis viitab sellele, et toyokamütsiin sisestatakse rakkudesse CNT valgu kaudu. Samuti leidsid nad, et S. cerevisiae muutus toyokamütsiini suhtes tundlikuks, kui inimese CNT3 viidi rakkudesse geenirekombinatsiooni teel.
Toyokamütsiini ja selle analoogide omastamist C. albicansi ja inimese CNT3 valkude poolt testiti geenide sisestamisega S. cerevisiae'sse. Toyokamütsiini ja selle analoogidega tehtud testid näitasid, et nende omastamine varieerus olenevalt molekuli struktuurist ja kujust.
"See avastus, õppides, kuidas erinevad CNT valgud toyokamütsiini rakkudesse toimetavad, võib viia uute enneolematute toimemehhanismidega seenevastaste süsteemide väljatöötamiseni," ütles professor Ojima.
Keskendudes analoogide struktuursetele erinevustele, saaks tulevikus kandidoosi või muude mükooside raviks välja töötada uusi seenevastaseid aineid, mis on tõhusad ainult C. albicansi vastu ja on inimestele kahjutud.
Allikas:
Viide:
Ojima, Y. et al. (2022) Concentrative Nucleoside Transporter, CNT, näitab toyokamütsiini selektiivset toksilisust Candida albicansi vastu. Mikrobioloogiline spekter. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.
.