Löytö voi johtaa uusien sienilääkejärjestelmien kehittämiseen

Löytö voi johtaa uusien sienilääkejärjestelmien kehittämiseen

Mykoosi on infektiosairaus, jonka aiheuttavat loishomeet tai hiivat, ja sitä hoidetaan sienilääkkeillä, antibioottien alaryhmällä. Sienet - kuten ihmiset - ovat kuitenkin eukaryootteja, joten uusien sienille myrkyllisten ja ihmisille turvallisten sienilääkkeiden kehittäminen on vaikea ongelma, jonka apulaisprofessori Yoshihiro Ojima ja professori Masayuki Azuma Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineeringistä yrittävät ratkaista. He keskittyivät toyokamysiiniin, antibioottiin, jonka tiedetään toimivan patogeenistä hiivaa Candida albicansia vastaan, mutta ei tappavan leipomohiivaa (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans aiheuttaa kandidiaasia; Toyokamysiini on kuitenkin myös myrkyllistä ihmisille, eikä sitä siksi käytetä Candida albicans -infektioiden hoitoon.

Patogeenisiä eukaryootteja vastaan ​​tehokkaita antifungaalisia aineita on vaikeampi kehittää kuin mikrobilääkkeitä; Hoitoon on saatavilla vain noin 10 lääkettä neljässä järjestelmässä.

Professori Masayuki Azuma, Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering

Tutkijat kiinnostivat, koska S. cerevisiaella, toisin kuin ihmisillä ja C. albicansilla, ei ole geeniä konsentratiiviselle nukleosidikuljettajalle (CNT). He epäilivät, että syy, miksi toyokamysiini on tehokas C. albicansia vastaan, mutta ei S. cerevisiaea vastaan, johtuu siitä, että CNT-proteiini kuljettaa sitä C. albicansiin. Joten he testasivat toyokamysiiniä C. albicansilla, jossa CNT-geeni oli häiriintynyt genomin muokkauksen seurauksena.

CNT-geenin menetys teki toyokamysiinin tehottomana C. albicansia vastaan, mikä viittaa siihen, että toyokamysiini sisäistyy soluihin CNT-proteiinin kautta. He havaitsivat myös, että S. cerevisiaesta tuli herkkä toyokamysiinille, kun ihmisen CNT3 vietiin soluihin geenirekombinaation kautta.

Toyokamysiinin ja sen analogien otto C. albicansin ja ihmisen CNT3-proteiinien toimesta testattiin viemällä geenit S. cerevisiaeen. Toyokamysiinillä ja sen analogeilla tehdyt testit osoittivat, että niiden imeytyminen vaihteli molekyylin rakenteen ja muodon mukaan.

"Tämä löytö, jossa opitaan kuinka erilaiset CNT-proteiinit kuljettavat toyokamysiiniä soluihin, voi johtaa uusien sienilääkejärjestelmien kehittämiseen, joilla on ennennäkemättömät toimintatavat", sanoi professori Ojima.

Analogien rakenteellisiin eroihin keskittymällä voidaan tulevaisuudessa kehittää uusia, vain C. albicansia vastaan ​​tehokkaita ja ihmisille vaarattomia sienilääkkeitä kandidiaasin tai muiden mykoosien hoitoon.

Lähde:

Osaka Metropolitan University

Viite:

Ojima, Y., et ai. (2022) Concentrative Nucleoside Transporter, CNT, tulokset toyokamysiinin selektiiviseen myrkyllisyyteen Candida albicansia vastaan. Mikrobiologinen spektri. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.

.