Otkriće bi moglo dovesti do razvoja novih sustava protugljivičnih lijekova

Otkriće bi moglo dovesti do razvoja novih sustava protugljivičnih lijekova

Mikoza je zarazna bolest koju uzrokuju parazitske plijesni ili gljivice, a liječi se antifungicima, podskupinom antibiotika. Međutim, gljive - kao i ljudi - su eukarioti, tako da je razvoj novih antimikotika koji su toksični za gljivice, a sigurni za ljude, težak problem koji pokušavaju riješiti izvanredni profesor Yoshihiro Ojima i profesor Masayuki Azuma s Graduate School of Engineering Sveučilišta Osaka. Usredotočili su se na tojokamicin, antibiotik za koji se zna da djeluje protiv patogene gljivice Candida albicans, ali ne i da ubija pekarski kvasac (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans uzrokuje kandidijazu; Međutim, tojokamicin je također toksičan za ljude i stoga se ne koristi za liječenje infekcija Candidom albicans.

Antifungalne agense učinkovite protiv patogenih eukariota teže je razviti od antimikrobnih sredstava; Postoji samo 10-ak lijekova dostupnih za liječenje u četiri sustava.”

Profesor Masayuki Azuma, Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering

Istraživači su bili zaintrigirani jer S. cerevisiae, za razliku od ljudi i C. albicans, nema gen za koncentrirani prijenosnik nukleozida (CNT). Sumnjali su da je razlog zašto je tojokamicin učinkovit protiv C. albicans, ali ne i protiv S. cerevisiae taj što se prenosi u C. albicans pomoću CNT proteina. Tako su testirali toyocamycin na C. albicans, u kojoj je CNT gen bio poremećen uređivanjem genoma.

Gubitak CNT gena učinio je tojokamicin neučinkovitim protiv C. albicans, što sugerira da se tojokamicin internalizira u stanice preko CNT proteina. Također su otkrili da je S. cerevisiae postala osjetljiva na toyocamycin kada je ljudski CNT3 uveden u stanice putem rekombinacije gena.

Unošenjem tojokamicina i njegovih analoga u C. albicans i ljudske CNT3 proteine ​​testirano je uvođenjem gena u S. cerevisiae. Testovi s tojokamicinom i analozima pokazali su da njihov unos varira ovisno o strukturi i obliku molekule.

"Ovo otkriće, učenje o tome kako različiti CNT proteini dostavljaju tojokamicin u stanice, moglo bi dovesti do razvoja novih sustava antimikotika s neviđenim načinima djelovanja", rekao je profesor Ojima.

Usredotočujući se na strukturne razlike između analoga, novi antifungici koji su učinkoviti samo protiv C. albicans i bezopasni za ljude mogli bi se razviti za liječenje kandidijaze ili drugih mikoza u budućnosti.

Izvor:

Sveučilište Osaka Metropolitan

Referenca:

Ojima, Y. i sur. (2022) Koncentrativni nukleozidni transporter, CNT, rezultati o selektivnoj toksičnosti tojokamicina protiv Candide albicans. Mikrobiološki spektar. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.

.