Suche
Mein Konto
A felfedezés új gombaellenes gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet
A mycosis parazita penészgombák vagy élesztőgombák által okozott fertőző betegség, amelyet gombaellenes szerrel, az antibiotikumok egy alcsoportjával kezelnek. A gombák azonban – az emberekhez hasonlóan – eukarióták, ezért olyan új gombaellenes szerek kifejlesztése, amelyek mérgezőek a gombákra, miközben biztonságosak az emberek számára, nehéz probléma, amelyet Yoshihiro Ojima egyetemi docens és Masayuki Azuma professzor, az Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering munkatársai próbálnak megoldani. A toyocamicinre összpontosítottak, egy olyan antibiotikumra, amelyről ismert, hogy a kórokozó Candida albicans élesztőgomba ellen hat, de nem pusztítja el a sütőélesztőt (Saccharomyces cerevisiae). A Candida albicans okozza...
A felfedezés új gombaellenes gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet
A mycosis parazita penészgombák vagy élesztőgombák által okozott fertőző betegség, amelyet gombaellenes szerrel, az antibiotikumok egy alcsoportjával kezelnek. A gombák azonban – az emberekhez hasonlóan – eukarióták, ezért olyan új gombaellenes szerek kifejlesztése, amelyek mérgezőek a gombákra, miközben biztonságosak az emberek számára, nehéz probléma, amelyet Yoshihiro Ojima egyetemi docens és Masayuki Azuma professzor, az Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering munkatársai próbálnak megoldani. A toyocamicinre összpontosítottak, egy olyan antibiotikumra, amelyről ismert, hogy a kórokozó Candida albicans élesztőgomba ellen hat, de nem pusztítja el a sütőélesztőt (Saccharomyces cerevisiae). A Candida albicans candidiasist okoz; A toyocamicin azonban az emberre is mérgező, ezért nem alkalmazzák Candida albicans fertőzések kezelésére.
A kórokozó eukarióták ellen hatásos gombaellenes szerek kifejlesztése nehezebb, mint az antimikrobiális szerek; Csak körülbelül 10 gyógyszer áll rendelkezésre négy rendszerben történő kezelésre.”
Masayuki Azuma professzor, Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering
A kutatókat felkeltette az érdeklődés, mert a S. cerevisiae – az emberrel és a C. albicansszal ellentétben – nem rendelkezik koncentráló nukleozid transzporter (CNT) génjével. Azt gyanították, hogy a toyocamicin azért hatásos a C. albicans ellen, de nem a S. cerevisiae ellen, mert a CNT fehérje szállítja a C. albicansba. Ezért a toyocamicint C. albicanson tesztelték, amelyben a CNT gént a genom szerkesztése miatt megzavarták.
A CNT gén elvesztése a toyocamicint hatástalanná tette a C. albicans ellen, ami arra utal, hogy a toyocamicin a CNT fehérjén keresztül internalizálódik a sejtekbe. Azt is megállapították, hogy a S. cerevisiae érzékennyé vált a toyocamicinre, amikor génrekombináció révén humán CNT3-at juttattak a sejtekbe.
A toyocamicin és analógjainak a C. albicans és a humán CNT3 fehérjék általi felvételét a gének S. cerevisiae-be történő bejuttatásával tesztelték. A tojokamicinnel és analógjaival végzett tesztek kimutatták, hogy a felvételük a molekula szerkezetétől és alakjától függően változott.
"Ez a felfedezés, amely megtanulja, hogy a különböző CNT fehérjék hogyan juttatják be a toyocamicint a sejtekbe, új, példátlan hatásmódú gombaellenes rendszerek kifejlesztéséhez vezethet" - mondta Ojima professzor.
Az analógok közötti szerkezeti különbségekre összpontosítva új, csak a C. albicans ellen hatásos és az emberre ártalmatlan gombaellenes szereket lehetne kifejleszteni a jövőben a candidiasis vagy más mikózisok kezelésére.
Forrás:
Referencia:
Ojima, Y. és mtsai. (2022) A Concentrative Nucleoside Transporter, CNT a toyocamicin Candida albicans elleni szelektív toxicitását eredményezi. Mikrobiológiai spektrum. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.
.