Šis atradimas gali paskatinti naujų priešgrybelinių vaistų sistemų kūrimą

Šis atradimas gali paskatinti naujų priešgrybelinių vaistų sistemų kūrimą

Mikozė yra infekcinė liga, kurią sukelia parazitiniai pelėsiai arba mielės ir kuri gydoma priešgrybeliniais vaistais, pogrupio antibiotikais. Tačiau grybai, kaip ir žmonės, yra eukariotai, todėl naujų priešgrybelinių preparatų, kurie būtų toksiški grybams ir būtų saugūs žmonėms, kūrimas yra sudėtinga problema, kurią bando išspręsti Osakos Metropoliteno universiteto aukštosios mokyklos inžinerijos mokyklos docentas Yoshihiro Ojima ir profesorius Masayuki Azuma. Jie daugiausia dėmesio skyrė tojokamicinui – antibiotikui, kuris, kaip žinoma, veikia prieš patogenines mieles Candida albicans, bet nenaikina kepinių mielių (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans sukelia kandidozę; Tačiau tojokamicinas taip pat yra toksiškas žmonėms, todėl nenaudojamas Candida albicans infekcijoms gydyti.

Priešgrybelinius vaistus, veiksmingus prieš patogeninius eukariotus, sukurti sunkiau nei antimikrobines; Yra tik apie 10 vaistų, skirtų gydyti keturiose sistemose.

Profesorius Masayuki Azuma, Osakos Metropoliteno universiteto Inžinerijos mokyklos absolventas

Tyrėjus suintrigavo, nes S. cerevisiae, skirtingai nei žmonės ir C. albicans, neturi koncentracinio nukleozidų transporterio (CNT) geno. Jie įtarė, kad priežastis, kodėl tojokamicinas yra veiksmingas prieš C. albicans, bet ne prieš S. cerevisiae, yra dėl to, kad CNT baltymas jį perneša į C. albicans. Taigi jie išbandė tojokamiciną su C. albicans, kuriame CNT genas buvo sutrikdytas dėl genomo redagavimo.

CNT geno praradimas padarė tojokamiciną neveiksmingu prieš C. albicans, o tai rodo, kad tojokamicinas yra internalizuojamas į ląsteles per CNT baltymą. Jie taip pat nustatė, kad S. cerevisiae tapo jautrus tojokamicinui, kai žmogaus CNT3 buvo įvestas į ląsteles per genų rekombinaciją.

C. albicans ir žmogaus CNT3 baltymų pasisavinimas tojokamicino ir jo analogų buvo išbandytas įvedant genus į S. cerevisiae. Bandymai su tojokamicinu ir analogais parodė, kad jų pasisavinimas skiriasi priklausomai nuo molekulės struktūros ir formos.

"Šis atradimas, sužinojęs, kaip skirtingi CNT baltymai tiekia tojokamiciną į ląsteles, gali paskatinti sukurti naujas priešgrybelinių vaistų sistemas, turinčias precedento neturintį veikimo būdą", - sakė profesorius Ojima.

Daugiausia dėmesio skiriant struktūriniams analogų skirtumams, ateityje gali būti sukurti nauji priešgrybeliniai vaistai, veiksmingi tik prieš C. albicans ir nekenksmingi žmonėms, skirti gydyti kandidozei ar kitoms mikozėms.

Šaltinis:

Osakos Metropoliteno universitetas

Nuoroda:

Ojima, Y. ir kt. (2022) Koncentracinis nukleozidų transporteris, CNT, nustato selektyvų tojokamicino toksiškumą Candida albicans. Mikrobiologinis spektras. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.

.