Descoperirea poate duce la dezvoltarea de noi sisteme de medicamente antifungice

Descoperirea poate duce la dezvoltarea de noi sisteme de medicamente antifungice

Micoza este o boală infecțioasă cauzată de mucegaiuri parazitare sau drojdii și este tratată cu un antifungic, un subgrup de antibiotice. Cu toate acestea, ciupercile - ca și oamenii - sunt eucariote, așa că dezvoltarea de noi antifungice care sunt toxice pentru ciuperci, în timp ce sunt sigure pentru oameni, este o problemă dificilă pe care profesorul asociat Yoshihiro Ojima și profesorul Masayuki Azuma, de la Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering, încearcă să o rezolve. Ei s-au concentrat pe toyocamycin, un antibiotic despre care se știe că acționează împotriva drojdiei patogene Candida albicans, dar nu ucide drojdia de brutărie (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans provoacă candidoză; Cu toate acestea, toyocamycin este, de asemenea, toxică pentru oameni și, prin urmare, nu este utilizată pentru a trata infecțiile cu Candida albicans.

Agenții antifungici eficienți împotriva eucariotelor patogene sunt mai greu de dezvoltat decât antimicrobienele; Există doar aproximativ 10 medicamente disponibile pentru tratament în patru sisteme.”

Profesor Masayuki Azuma, Școala Absolventă de Inginerie a Universității Metropolitane din Osaka

Cercetătorii au fost intrigați pentru că S. cerevisiae, spre deosebire de oameni și C. albicans, nu are o genă pentru un transportor concentrativ de nucleozide (CNT). Ei au bănuit că motivul pentru care toyocamycin este eficientă împotriva C. albicans, dar nu împotriva S. cerevisiae este pentru că este transportată în C. albicans de către proteina CNT. Așa că au testat toyocamycin pe C. albicans, în care gena CNT a fost perturbată prin editarea genomului.

Pierderea genei CNT a făcut ca toyocamycin să fie ineficientă împotriva C. albicans, sugerând că toyocamycin este internalizat în celule prin proteina CNT. De asemenea, au descoperit că S. cerevisiae a devenit sensibil la toyocamycin atunci când CNT3 uman a fost introdus în celule prin recombinare genică.

Absorbția toyocamycinei și a analogilor săi de către C. albicans și proteinele umane CNT3 a fost testată prin introducerea genelor în S. cerevisiae. Testele cu toyocamycin și analogi au arătat că absorbția lor a variat în funcție de structura și forma moleculei.

„Această descoperire, învățând modul în care diferite proteine ​​CNT furnizează toyocamycin în celule, ar putea duce la dezvoltarea de noi sisteme de antifungice cu moduri de acțiune fără precedent”, a spus profesorul Ojima.

Prin concentrarea pe diferențele structurale dintre analogi, noi antifungice care sunt eficiente numai împotriva C. albicans și inofensive pentru oameni ar putea fi dezvoltate pentru a trata candidoza sau alte micoze în viitor.

Sursă:

Universitatea Metropolitană din Osaka

Referinţă:

Ojima, Y., şi colab. (2022) Transportorul concentrativ de nucleozide, CNT, are ca rezultat toxicitatea selectivă a toyocamycinei împotriva Candida albicans. Spectrul microbiologic. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.

.