Odkritje lahko privede do razvoja novih sistemov protiglivičnih zdravil

Odkritje lahko privede do razvoja novih sistemov protiglivičnih zdravil

Mikoza je nalezljiva bolezen, ki jo povzročajo parazitske plesni ali kvasovke in se zdravi z antimikotiki, podskupino antibiotikov. Vendar pa so glive - tako kot ljudje - evkarionti, zato je razvoj novih protiglivičnih sredstev, ki so strupena za glive, hkrati pa varna za ljudi, težaven problem, ki ga poskušata rešiti izredni profesor Yoshihiro Ojima in profesor Masayuki Azuma iz podiplomske šole za inženirstvo Metropolitanske univerze v Osaki. Osredotočili so se na tojokamicin, antibiotik, za katerega je znano, da deluje proti patogeni kvasovki Candida albicans, vendar ne ubija pekovskega kvasa (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans povzroča kandidozo; Vendar je tojokamicin strupen tudi za ljudi in se zato ne uporablja za zdravljenje okužb s Candido albicans.

Protiglivična sredstva, učinkovita proti patogenim evkariontom, je težje razviti kot protimikrobna zdravila; Za zdravljenje v štirih sistemih je na voljo le okoli 10 zdravil.«

Profesor Masayuki Azuma, podiplomska inženirska šola metropolitanske univerze Osaka

Raziskovalce je zanimalo, ker S. cerevisiae, za razliko od ljudi in C. albicans, nima gena za koncentrirani nukleozidni transporter (CNT). Domnevali so, da je razlog, zakaj je tojokamicin učinkovit proti C. albicans, ne pa tudi proti S. cerevisiae, ta, da se prenaša v C. albicans s proteinom CNT. Tako so testirali toyocamycin na C. albicans, v katerem je bil gen CNT moten z urejanjem genoma.

Izguba gena CNT je povzročila neučinkovitost tojokamicina proti C. albicans, kar nakazuje, da se tojokamicin internalizira v celice prek proteina CNT. Ugotovili so tudi, da je S. cerevisiae postala občutljiva na tojokamicin, ko je bil človeški CNT3 uveden v celice z rekombinacijo genov.

Vnos tojokamicina in njegovih analogov s C. albicans in človeškimi proteini CNT3 je bil testiran z vnosom genov v S. cerevisiae. Testi s tojokamicinom in analogi so pokazali, da se njihov vnos razlikuje glede na strukturo in obliko molekule.

"To odkritje, s katerim se naučimo, kako različni proteini CNT dovajajo tojokamicin v celice, bi lahko privedlo do razvoja novih sistemov protiglivičnih sredstev z načini delovanja brez primere," je dejal profesor Ojima.

Z osredotočanjem na strukturne razlike med analogi bi lahko razvili nove protiglivične učinkovine, ki so učinkovite samo proti C. albicans in neškodljive za ljudi, za zdravljenje kandidiaze ali drugih mikoz v prihodnosti.

Vir:

Metropolitanska univerza v Osaki

Referenca:

Ojima, Y., et al. (2022) Koncentrativni nukleozidni transporter, CNT, rezultati o selektivni toksičnosti tojokamicina proti Candidi albicans. Mikrobiološki spekter. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.

.