Suche
Mein Konto
Upptäckten kan leda till utvecklingen av nya system av svampdödande läkemedel
Mykos är en infektionssjukdom som orsakas av parasitmögel eller jästsvamp och behandlas med ett svampdödande medel, en undergrupp av antibiotika. Svampar är dock - precis som människor - eukaryoter, så att utveckla nya svampdödande medel som är giftiga för svampar samtidigt som de är säkra för människor är ett svårt problem som docent Yoshihiro Ojima och professor Masayuki Azuma, från Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering, försöker lösa. De fokuserade på toyocamycin, ett antibiotikum som är känt för att fungera mot den patogena jästen Candida albicans men inte för att döda bagerijäst (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans orsakar...
Upptäckten kan leda till utvecklingen av nya system av svampdödande läkemedel
Mykos är en infektionssjukdom som orsakas av parasitmögel eller jästsvamp och behandlas med ett svampdödande medel, en undergrupp av antibiotika. Svampar är dock - precis som människor - eukaryoter, så att utveckla nya svampdödande medel som är giftiga för svampar samtidigt som de är säkra för människor är ett svårt problem som docent Yoshihiro Ojima och professor Masayuki Azuma, från Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering, försöker lösa. De fokuserade på toyocamycin, ett antibiotikum som är känt för att fungera mot den patogena jästen Candida albicans men inte för att döda bagerijäst (Saccharomyces cerevisiae). Candida albicans orsakar candidiasis; Toyocamycin är dock också giftigt för människor och används därför inte för att behandla Candida albicans-infektioner.
Antifungala medel som är effektiva mot patogena eukaryoter är svårare att utveckla än antimikrobiella medel; Det finns bara ett tiotal läkemedel tillgängliga för behandling i fyra system."
Professor Masayuki Azuma, Osaka Metropolitan University Graduate School of Engineering
Forskarna var fascinerade eftersom S. cerevisiae, till skillnad från människor och C. albicans, inte har en gen för en koncentrerad nukleosidtransportör (CNT). De misstänkte att anledningen till att toyocamycin är effektivt mot C. albicans men inte mot S. cerevisiae är att det transporteras in i C. albicans av CNT-proteinet. Så de testade toyocamycin på C. albicans, där CNT-genen hade störts genom genomredigering.
Förlust av CNT-genen gjorde toyocamycin ineffektivt mot C. albicans, vilket tyder på att toyocamycin internaliseras i celler genom CNT-proteinet. De fann också att S. cerevisiae blev känslig för toyocamycin när humant CNT3 introducerades i celler genom genrekombination.
Upptaget av toyocamycin och dess analoger av C. albicans och humana CNT3-proteiner testades genom att introducera generna i S. cerevisiae. Tester med toyocamycin och analoger visade att deras upptag varierade beroende på molekylens struktur och form.
"Denna upptäckt, att lära sig hur olika CNT-proteiner levererar toyocamycin till celler, kan leda till utvecklingen av nya system av svampdödande medel med aldrig tidigare skådade verkningssätt", säger professor Ojima.
Genom att fokusera på strukturella skillnader mellan analoger kan nya svampdödande medel som endast är effektiva mot C. albicans och ofarliga för människor utvecklas för att behandla candidiasis eller andra mykoser i framtiden.
Källa:
Hänvisning:
Ojima, Y., et al. (2022) Concentrative Nucleoside Transporter, CNT, resultat om toyocamycins selektiva toxicitet mot Candida albicans. Mikrobiologiskt spektrum. doi.org/10.1128/spectrum.01138-22.
.