这一发现可能会导致抗真菌药物新系统的开发

这一发现可能会导致抗真菌药物新系统的开发

真菌病是一种由寄生霉菌或酵母菌引起的传染病，可以用抗真菌药（抗生素的一个亚类）治疗。 然而，真菌和人类一样，都是真核生物，因此开发对真菌有毒但对人类安全的新型抗真菌药物是大阪都立大学工学研究生院副教授小岛义宏和东正之教授正在努力解决的一个难题。 他们专注于丰加霉素，这是一种已知可以对抗致病性白色念珠菌的抗生素，但不能杀死面包酵母（酿酒酵母）。 白色念珠菌引起念珠菌病； 然而，丰加霉素对人类也有毒，因此不用于治疗白色念珠菌感染。

有效对抗致病真核生物的抗真菌药物比抗菌药物更难开发； 四个系统中只有大约 10 种可用于治疗的药物。”

大阪都立大学研究生院工学研究科东正幸教授

研究人员很感兴趣，因为与人类和白色念珠菌不同，酿酒酵母不具有集中核苷转运蛋白（CNT）的基因。 他们怀疑丰加霉素之所以对白色念珠菌有效，但对酿酒酵母无效，是因为它是通过CNT蛋白转运到白色念珠菌中的。 因此，他们在白色念珠菌上测试了丰加霉素，其中的 CNT 基因已通过基因组编辑被破坏。

CNT 基因的缺失使得丰加霉素对白色念珠菌无效，这表明丰加霉素通过 CNT 蛋白内化到细胞中。 他们还发现，当通过基因重组将人类 CNT3 引入细胞时，酿酒酵母对丰加霉素变得敏感。

通过将基因引入酿酒酵母来测试白色念珠菌和人 CNT3 蛋白对丰加霉素及其类似物的摄取。 丰加霉素及其类似物的测试表明，它们的吸收根据分子的结构和形状而变化。

小岛教授说：“这一发现了解了不同的碳纳米管蛋白如何将丰加霉素传递到细胞中，可能会导致开发具有前所未有的作用模式的新抗真菌系统。”

通过关注类似物之间的结构差异，未来可以开发出仅对白色念珠菌有效且对人类无害的新抗真菌药物来治疗念珠菌病或其他真菌病。

来源：

大阪都立大学

参考：

小岛，Y.，等人。 (2022) 浓缩核苷转运蛋白 (CNT) 丰加霉素对白色念珠菌的选择性毒性结果。 微生物谱。 doi.org/10.1128/spectrum.01138-22 。

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