Hvornår er det bedst at bruge dosisbesparende abekopper-vaccinationsstrategier for at beskytte flere mennesker?

Hvornår er det bedst at bruge dosisbesparende abekopper-vaccinationsstrategier for at beskytte flere mennesker?

I en nyligt offentliggjort undersøgelse medRxiv * Preprint Server, forskere evaluerede dosisbesparende strategier til abekopper (MPX) vaccination ved hjælp af matematisk modellering.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

baggrund

Det igangværende MPX-udbrud blev erklæret som en nødsituation for folkesundheden af ​​Verdenssundhedsorganisationen i juli 2022. Fra september 2022 er der registreret mere end 50.000 MPX-tilfælde på verdensplan, hvor alene USA (USA) tegner sig for >21.000 tilfælde. De fleste tilfælde er blevet observeret hos mænd, der har sex med mænd (MSM), biseksuelle og homoseksuelle mænd.

De modificerede Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS] og ACAM2000-vacciner er blevet godkendt i USA til MPX-forebyggelse. Food and Drug Administration har godkendt et lavere dosisregime, hvor hvert vaccinehætteglas kan bruges til op til fem (delvise) doser. Alligevel har nyere undersøgelser rapporteret blandede effektivitetsresultater, hvilket giver anledning til bekymring om, hvorvidt fraktioneret dosering af MVA-vaccinen er den bedste udnyttelse af dens begrænsede forsyning.

Undersøgelsen og resultaterne

I den aktuelle undersøgelse brugte forskere matematiske modeller til at undersøge scenarier, hvor fraktioneret dosering af MVA-vaccinen ville være optimal. Modellen for MPX-transmission blandt MSM-befolkningen i Seattle, Washington blev adopteret fra modellen for transmission af humant immundefektvirus (HIV). Befolkningen omfattede 65.000 mænd, opdelt i alders- og risikogrupper. Der var omkring 8.000 mænd i højrisikogruppen med et øget behov for vaccination.

I det primære scenarie simulerede forskere vaccination med 2.500 eller 7.500 fulddosis-vaccinehætteglas over fem uger og antog, at hvert hætteglas kunne bruges som 3,5 doser, nok til henholdsvis 8.750 eller 26.250 personer. Vaccineeffektiviteten (VE) for en fulddosis MVA-vaccine blev estimeret til at være 85 % mod MPX-infektion. Lav og høj partiel dosis VE scenarier blev simuleret, svarende til 40 % og 80 % VE af den fulde dosis MVA.

Derudover blev scenarier med 5.000 eller 10.000 fulddosis MVA-hætteglas simuleret, hvor vaccination startede med en forsinkelse på fem eller ti uger. Den partielle dosis VE varierede fra 17 % til 85 %. I alle scenarier modtog højrisikopopulationen først vaccination, og de resterende doser blev brugt til lavrisikopopulationer.

Da kun 2500 vaccinehætteglas var tilgængelige, tilstrækkeligt til 31 % af (de 8000) højrisikoindivider, forhindrede dosisbesparelse flere infektioner end fulddosisimmunisering, når partiel dosis VE var >34 %. I dette scenarie blev der forudsagt 13 % færre infektioner, da dosisbesparelse blev implementeret.

I modsætning hertil, da 7500 vacciner var tilgængelige, tilstrækkeligt til at vaccinere 94 % af højrisikoindivider, blev det forudsagt, at fulddosisvaccination ville overgå denne dosisbesparende strategi med en lav partieldosis VE på 34 %. I dette scenarie ville dosisbesparelse have forårsaget tre gange så mange infektioner som fulddosis-vaccinationskampagner.

Hvis man antager en høj partiel dosis VE på 68 %, der opretholder 80 % af den fulde dosis VE, ville dosisbesparelse altid være bedre eller sammenlignelig med fulddosis-vaccinationskampagner. I dette tilfælde, med et begrænset udbud (2500), ville delvise doser have forårsaget 69 % færre infektioner generelt og 77 % færre infektioner på toppen sammenlignet med fulddosiskampagner.

I samme tilfælde, med flere tilgængelige vacciner (7500 hætteglas), ville dosisbesparende og fulddosisstrategier have været sammenlignelige med hensyn til effektivitet, men den dosisbesparende strategi ville forårsage 5,3 % flere infektioner ved peak. I det optimistiske scenarie med tilsvarende VE af fraktioneret og fulddosis vaccine med begrænset forsyning (2500 hætteglas), blev det forudsagt, at fraktioneret dosering ville forhindre 30 % eller flere infektioner over seks måneder end ingen vaccination.

Men når 7500 hætteglas var tilgængelige, ville delvis dosering have forhindret 5 % flere infektioner end fuld-dosis-strategien, hvis både fuld- og delvis-dosis-kampagner var blevet gennemført uden forsinkelser. Ved en meget lav partiel dosis VE på 17 % ville dosisbesparelse have forårsaget flere infektioner end fulddosiskampagner i alle scenarier.

Konklusioner

Sammenfattende tyder resultaterne på, at der i tilfælde af begrænset udbud af MPX-MVA-vaccinen eksisterer en partiel dosis VE-tærskel, over hvilken dosisbesparelse kunne forhindre flere infektioner end en fulddosis-vaccinationskampagne. Denne deldosis VE-tærskel steg, efterhånden som vaccineudbuddet steg.

VE-tærsklen for opdelte doser var <34% med begrænsede (2500) tilgængelige vacciner, men steg til 68%, når 7500 vacciner var tilgængelige. Stigningen i forebyggede infektioner var minimal, når antallet af vacciner oversteg antallet af personer med høj risiko. Tilsammen viste disse resultater, at fraktioneret dosering opretholdt moderat effektivitet i tider med begrænset MVA-vaccineforsyning.

*Vigtig BEMÆRK

medRxiv udgiver foreløbige videnskabelige rapporter, der ikke er blevet peer-reviewet og derfor ikke bør betragtes som afgørende, vejlede klinisk praksis/sundhedsrelateret adfærd eller behandles som etableret information.

Reference:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

.