Millal on parem kasutada annust säästvaid ahvirõugete vaktsineerimise strateegiaid, et kaitsta rohkem inimesi?

Millal on parem kasutada annust säästvaid ahvirõugete vaktsineerimise strateegiaid, et kaitsta rohkem inimesi?

Hiljuti avaldatud uuringus medRxiv * Preprint Server, uurijad hindasid matemaatilist modelleerimist kasutades ahvirõugete (MPX) vaktsineerimise annust säästvaid strateegiaid.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

taustal

Maailma Terviseorganisatsioon kuulutas käimasoleva MPX-puhangu rahvatervise hädaolukorraks 2022. aasta juulis. 2022. aasta septembri seisuga on kogu maailmas registreeritud üle 50 000 MPX-i juhtumi, ainuüksi Ameerika Ühendriikides (USA) on üle 21 000 juhtumi. Enamasti on juhtumeid täheldatud meestel, kes seksivad meestega (MSM), biseksuaalsetel ja homoseksuaalsetel meestel.

Modifitseeritud Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS] ja ACAM2000 vaktsiinid on Ameerika Ühendriikides MPX-i ennetamiseks heaks kiidetud. Toidu- ja ravimiamet on heaks kiitnud väiksema annuse režiimi, mille kohaselt saab iga vaktsiiniviaali kasutada kuni viie (osalise) annuse jaoks. Sellegipoolest on hiljutised uuringud teatanud erinevatest tulemustest, mis tekitavad muret selle üle, kas MVA vaktsiini osaline annustamine on selle piiratud pakkumise parim kasutamine.

Uuring ja tulemused

Käesolevas uuringus kasutasid teadlased matemaatilisi mudeleid, et uurida stsenaariume, mille puhul MVA vaktsiini osaline annustamine oleks optimaalne. MPX-i edastusmudel MSM-i populatsiooni seas Seattle'is Washingtonis võeti vastu inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) ülekande mudelist. Elanikkonnas oli 65 000 meest, kes jagunesid vanuse- ja riskirühmadesse. Suurenenud vaktsineerimisvajadusega kõrge riskirühma kuulus umbes 8000 meest.

Esmases stsenaariumis simuleerisid teadlased vaktsineerimist 2500 või 7500 täisannusega vaktsiiniviaaliga viie nädala jooksul ja eeldasid, et iga viaali saab kasutada 3,5 annusena, millest piisab vastavalt 8750 või 26 250 inimesele. Vaktsiini efektiivsus (VE) täisdoosi MVA vaktsiini puhul oli hinnanguliselt 85% MPX-nakkuse vastu. Simuleeriti madala ja suure osalise doosi VE stsenaariume, mis vastavad 40% ja 80% VE täisdoosi MVA-st.

Lisaks simuleeriti stsenaariume 5000 või 10 000 täisannusega MVA viaaliga, kusjuures vaktsineerimine algas viie või kümnenädalase viivitusega. Osaline VE annus oli vahemikus 17% kuni 85%. Kõigi stsenaariumide puhul vaktsineeriti esmalt kõrge riskiga elanikkond ja ülejäänud annuseid kasutati madala riskiga elanikkonna jaoks.

Kui saadaval oli ainult 2500 vaktsiiniviaali, millest piisas 31%-le (8000) kõrge riskiga isikust, hoidis annuse säästmine ära rohkem nakkusi kui täisannusega immuniseerimine, kui osalise annuse VE oli >34%. Selle stsenaariumi korral prognoositi annuse säästmise rakendamisel 13% vähem nakatumisi.

Seevastu, kui oli saadaval 7500 vaktsiini, millest piisab 94% kõrge riskiga inimeste vaktsineerimiseks, ennustati, et täisannusega vaktsineerimine ületab selle annust säästva strateegia madala osalise annusega VE 34%. Selle stsenaariumi korral oleks annuse säästmine põhjustanud kolm korda rohkem nakkusi kui täisannuse vaktsineerimise kampaaniad.

Eeldades, et VE osaline annus on 68%, mis säilitab 80% täisannuse VE-st, oleks annuse säästmine alati parem või võrreldav täisannuse vaktsineerimiskampaaniatega. Sel juhul oleksid osalised doosid põhjustanud piiratud koguse (2500) korral 69% vähem nakatumisi üldiselt ja 77% vähem nakatumisi tipphetkel võrreldes täisannuse kampaaniatega.

Samal juhul, kui saadaval on rohkem vaktsiine (7500 viaali), oleks annust säästvad ja täisannuse strateegiad olnud tõhususe poolest võrreldavad, kuid annust säästev strateegia põhjustaks tipphetkel 5,3% rohkem nakkusi. Optimistlikus stsenaariumis, mis hõlmab piiratud kogusega fraktsioneeritud ja täisannuse vaktsiini (2500 viaali) samaväärset VE-d, ennustati, et fraktsionaalne annustamine hoiab kuue kuu jooksul ära 30% või rohkem nakkusi kui vaktsineerimata jätmine.

Kui aga saadaval oli 7500 viaali, oleks osaline annustamine hoidnud ära 5% rohkem nakkusi kui täisannuse strateegia, kui nii täis- kui ka osalise annuse kampaaniad oleksid viivitusteta läbi viidud. Väga madala osalise annusega VE (17%) korral oleks annuse säästmine kõigi stsenaariumide korral põhjustanud rohkem infektsioone kui täisannuse kampaaniad.

Järeldused

Kokkuvõttes näitavad tulemused, et MPX-MVA vaktsiini piiratud pakkumise korral eksisteerib osalise annuse VE lävi, mille ületamisel võib annuse säästmine ära hoida rohkem infektsioone kui täisannusega vaktsineerimiskampaania. See osalise annuse VE lävi tõusis, kui vaktsiini pakkumine suurenes.

Jagatud annuste VE-lävi oli piiratud (2500) vaktsiini olemasolul <34%, kuid tõusis 68%-ni, kui oli saadaval 7500 vaktsiini. Kui vaktsiinide arv ületas kõrge riskiga inimeste arvu, oli ärahoitud nakkuste arv minimaalne. Need tulemused näitasid koos, et fraktsionaalne annustamine säilitas mõõduka efektiivsuse ajal, mil MVA vaktsiini pakkumine oli piiratud.

*Oluline MÄRKUS

medRxiv avaldab esialgseid teaduslikke aruandeid, mida ei ole eelretsenseeritud ja mida seetõttu ei tohiks pidada lõplikuks, kliinilise praktika/tervisega seotud käitumise juhisteks ega väljakujunenud teabeks käsitlemiseks.

Viide:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

.