Mikor a legjobb dózismegtakarító majomhimlő oltási stratégiákat alkalmazni több ember védelme érdekében?

Mikor a legjobb dózismegtakarító majomhimlő oltási stratégiákat alkalmazni több ember védelme érdekében?

Egy nemrég megjelent tanulmányban medRxiv * A Preprint Server segítségével a kutatók matematikai modellezéssel értékelték a majomhimlő (MPX) elleni vakcinázás dózismegtakarító stratégiáit.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

háttér

A folyamatban lévő MPX-járványt az Egészségügyi Világszervezet 2022 júliusában közegészségügyi vészhelyzetnek nyilvánította. 2022 szeptemberéig világszerte több mint 50 000 MPX-esetet regisztráltak, és csak az Egyesült Államokban (USA) több mint 21 000 esetet regisztráltak. A legtöbb esetet férfiakkal (MSM), biszexuális és homoszexuális férfiakkal élő férfiaknál figyelték meg.

A módosított Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS] és ACAM2000 vakcinákat az Egyesült Államokban engedélyezték MPX megelőzésére. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság egy alacsonyabb dózisú sémát hagyott jóvá, amelyben minden vakcina injekciós üvege legfeljebb öt (részleges) adagig használható fel. Ennek ellenére a közelmúltban végzett tanulmányok vegyes hatásossági eredményekről számoltak be, ami aggodalmakat vet fel azzal kapcsolatban, hogy az MVA-vakcina részleges adagolása a legjobb felhasználása a korlátozott kínálatból.

A tanulmány és az eredmények

A jelenlegi tanulmányban a kutatók matematikai modellekkel vizsgálták azokat a forgatókönyveket, amelyekben az MVA vakcina részleges adagolása lenne az optimális. A washingtoni Seattle állam MSM-populációja közötti MPX-átvitel modelljét a humán immundeficiencia vírus (HIV) átvitelének modelljéből vették át. A lakosság 65 000 férfit tartalmazott, életkori és kockázati csoportokra osztva. Körülbelül 8000 férfi volt a fokozottan veszélyeztetett csoportban, akiknél megnövekedett az oltási igény.

Az elsődleges forgatókönyvben a kutatók 2500 vagy 7500 teljes dózisú vakcina injekciós üvegével szimulálták öt héten keresztül, és feltételezték, hogy mindegyik injekciós üveg 3,5 adagként használható, ami 8750 vagy 26250 ember számára elegendő. A teljes dózisú MVA vakcina vakcina hatékonyságát (VE) 85%-ra becsülték az MPX fertőzéssel szemben. Alacsony és magas részdózisú VE szcenáriókat szimuláltak, amelyek a teljes dózisú MVA 40%-ának és 80%-ának VE-nek felelnek meg.

Ezenkívül 5000 vagy 10 000 teljes dózisú MVA-fiola forgatókönyvét szimulálták, az oltás öt vagy tíz hetes késéssel indult. A VE részleges dózisa 17% és 85% között volt. Minden forgatókönyvben a magas kockázatú populáció kapott először védőoltást, a fennmaradó adagokat pedig az alacsony kockázatú populációk számára használták fel.

Amikor csak 2500 injekciós üveg állt rendelkezésre, ami a (8000) magas kockázatú egyének 31%-ának elegendő volt, a dózismegtakarítás több fertőzést akadályozott meg, mint a teljes dózisú immunizálás, amikor a részleges dózisú VE >34%. Ebben a forgatókönyvben 13%-kal kevesebb fertőzést jósoltak a dózismegtakarító módszer alkalmazásakor.

Ezzel szemben, amikor 7500 vakcina állt rendelkezésre, amelyek elegendőek voltak a magas kockázatú egyének 94%-ának beoltásához, azt jósolták, hogy a teljes dózisú vakcinázás felülmúlja ezt a dózismegtakarító stratégiát az alacsony, 34%-os részleges dózisú VE mellett. Ebben a forgatókönyvben a dóziskímélő alkalmazása háromszor annyi fertőzést okozott volna, mint a teljes dózisú oltási kampányok.

Feltételezve a 68%-os nagy részleges dózisú VE-t, amely fenntartja a teljes dózisú VE 80%-át, a dózistakarékosság mindig jobb vagy összehasonlítható lenne a teljes dózisú oltási kampányokkal. Ebben az esetben korlátozott kínálattal (2500) a részleges adagok összességében 69%-kal kevesebb fertőzést, csúcsidőben pedig 77%-kal kevesebb fertőzést okoztak volna a teljes dózisú kampányokhoz képest.

Ugyanebben az esetben, ha több vakcina áll rendelkezésre (7500 injekciós üveg), a dózismegtakarító és a teljes dózisú stratégiák hatékonysága összehasonlítható lett volna, de a dózismegtakarító stratégia 5,3%-kal több fertőzést okozna a csúcson. Az optimista forgatókönyv szerint a frakcionált és teljes dózisú, korlátozott mennyiségben (2500 injekciós üveg) tartalmazó vakcina egyenértékű VE-jével azt jósolták, hogy a frakcionált adagolás legalább 30%-ban megelőzi a fertőzést hat hónapon keresztül, mint a vakcinázás nélküli.

Amikor azonban 7500 injekciós üveg állt rendelkezésre, a részleges adagolás 5%-kal több fertőzést akadályozott volna meg, mint a teljes dózisú stratégia, ha mind a teljes, mind a részleges dózisú kampányokat késedelem nélkül lefolytatták volna. Nagyon alacsony, 17%-os, részleges dózisú VE mellett a dózismegtakarítás minden forgatókönyv esetén több fertőzést okozott volna, mint a teljes dózisú kampányok.

Következtetések

Összefoglalva, az eredmények azt sugallják, hogy az MPX-MVA vakcina korlátozott kínálata esetén létezik egy részleges dózisú VE küszöb, amely felett a dózis megtakarítása több fertőzést megelőzhet, mint egy teljes dózisú vakcinázási kampány. Ez a részleges dózisú VE-küszöb az oltóanyag-ellátás növekedésével nőtt.

Az osztott dózisok VE-küszöbe <34% volt korlátozott (2500) vakcina esetén, de 68%-ra emelkedett, amikor 7500 vakcina állt rendelkezésre. A megelőzött fertőzések számának növekedése minimális volt, amikor az oltások száma meghaladta a fokozottan veszélyeztetettek számát. Ezek az eredmények együttesen azt mutatták, hogy a részleges adagolás mérsékelt hatékonyságot tartott fenn az MVA vakcina korlátozott kínálata idején.

*Fontos MEGJEGYZÉS

A medRxiv olyan előzetes tudományos jelentéseket tesz közzé, amelyeket nem vizsgáltak át, és ezért nem tekinthetők meggyőzőnek, nem irányadóak a klinikai gyakorlatban/egészségügyi viselkedésben, és nem kezelhetők megalapozott információként.

Referencia:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

.