Quando è meglio utilizzare strategie di vaccinazione contro il vaiolo delle scimmie con risparmio di dose per proteggere più persone?

Quando è meglio utilizzare strategie di vaccinazione contro il vaiolo delle scimmie con risparmio di dose per proteggere più persone?

In uno studio recentemente pubblicato medRxiv *Preprint Server: i ricercatori hanno valutato le strategie di risparmio della dose per la vaccinazione contro il vaiolo delle scimmie (MPX) utilizzando modelli matematici.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

sfondo

L’epidemia di MPX in corso è stata dichiarata un’emergenza sanitaria pubblica dall’Organizzazione Mondiale della Sanità nel luglio 2022. A settembre 2022, sono stati registrati più di 50.000 casi di MPX in tutto il mondo, con i soli Stati Uniti che rappresentano più di 21.000 casi. La maggior parte dei casi sono stati osservati in uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM), uomini bisessuali e omosessuali.

I vaccini modificati Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS] e ACAM2000 sono stati approvati negli Stati Uniti per la prevenzione dell’MPX. La Food and Drug Administration ha approvato un regime di dosaggio inferiore in cui ciascuna fiala di vaccino può essere utilizzata per un massimo di cinque dosi (parziali). Tuttavia, studi recenti hanno riportato risultati contrastanti sull’efficacia, sollevando preoccupazioni sul fatto che il dosaggio frazionato del vaccino MVA sia il miglior utilizzo della sua offerta limitata.

Lo studio e i risultati

Nel presente studio, i ricercatori hanno utilizzato modelli matematici per esaminare gli scenari in cui il dosaggio frazionato del vaccino MVA sarebbe ottimale. Il modello di trasmissione dell'MPX tra la popolazione MSM a Seattle, Washington, è stato adottato dal modello di trasmissione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). La popolazione comprendeva 65.000 uomini, suddivisi per età e gruppi di rischio. Nel gruppo ad alto rischio con maggiore necessità di vaccinazione rientravano circa 8.000 uomini.

Nello scenario primario, i ricercatori hanno simulato la vaccinazione con 2.500 o 7.500 fiale di vaccino a dose piena nell’arco di cinque settimane e hanno ipotizzato che ciascuna fiala potesse essere utilizzata come 3,5 dosi, sufficienti rispettivamente per 8.750 o 26.250 persone. L’efficacia del vaccino (VE) per un vaccino MVA a dose piena è stata stimata pari all’85% contro l’infezione da MPX. Sono stati simulati scenari di VE a dose parziale bassa e alta, corrispondenti al 40% e all'80% di VE della dose completa MVA.

Inoltre, sono stati simulati scenari con 5.000 o 10.000 fiale di MVA a dose piena, con l’inizio della vaccinazione con un ritardo di cinque o dieci settimane. La dose parziale VE variava dal 17% all'85%. In tutti gli scenari, la popolazione ad alto rischio ha ricevuto prima la vaccinazione e le dosi rimanenti sono state utilizzate per le popolazioni a basso rischio.

Quando erano disponibili solo 2.500 fiale di vaccino, sufficienti per il 31% degli (8.000) individui ad alto rischio, il risparmio della dose ha prevenuto più infezioni rispetto all’immunizzazione a dose completa quando il VE con dose parziale era > 34%. In questo scenario, quando è stato implementato il risparmio della dose è stato previsto il 13% in meno di infezioni.

Al contrario, quando erano disponibili 7500 vaccini, sufficienti a vaccinare il 94% dei soggetti ad alto rischio, si prevedeva che la vaccinazione a dose completa avrebbe superato questa strategia di risparmio della dose con un basso VE a dose parziale del 34%. In questo scenario, il risparmio della dose avrebbe causato tre volte più infezioni rispetto alle campagne di vaccinazione a dose piena.

Supponendo una dose parziale elevata di VE pari al 68% che mantenga l’80% della dose piena di VE, il risparmio della dose sarebbe sempre migliore o paragonabile alle campagne di vaccinazione a dose piena. In questo caso, con una fornitura limitata (2.500), le dosi parziali avrebbero causato il 69% in meno di infezioni complessive e il 77% in meno di infezioni al picco rispetto alle campagne a dose piena.

Nello stesso caso, con più vaccini disponibili (7500 fiale), le strategie di risparmio della dose e di dose piena sarebbero state comparabili in termini di efficacia, ma la strategia di risparmio della dose causerebbe il 5,3% in più di infezioni al picco. Nello scenario ottimistico di un VE equivalente di vaccino frazionato e a dose piena con fornitura limitata (2500 fiale), era stato previsto che il dosaggio frazionato avrebbe prevenuto il 30% o più di infezioni in sei mesi rispetto all’assenza di vaccinazione.

Tuttavia, quando fossero disponibili 7.500 fiale, il dosaggio parziale avrebbe prevenuto il 5% in più di infezioni rispetto alla strategia a dose piena se entrambe le campagne a dose piena e parziale fossero state condotte senza ritardi. Con un VE a dose parziale molto basso, pari al 17%, il risparmio della dose avrebbe causato più infezioni rispetto alle campagne a dose piena in tutti gli scenari.

Conclusioni

In sintesi, i risultati suggeriscono che in caso di fornitura limitata del vaccino MPX-MVA, esiste una soglia di dose VE parziale al di sopra della quale il risparmio della dose potrebbe prevenire più infezioni rispetto a una campagna di vaccinazione a dose completa. Questa soglia di dose parziale VE è aumentata con l’aumento della fornitura di vaccino.

La soglia VE per le dosi frazionate era <34% con un numero limitato di vaccini disponibili (2.500), ma è aumentata al 68% quando erano disponibili 7.500 vaccini. L’aumento delle infezioni prevenute è stato minimo quando il numero di vaccini ha superato il numero di persone ad alto rischio. Insieme, questi risultati hanno dimostrato che il dosaggio frazionato ha mantenuto un’efficacia moderata durante i periodi di fornitura limitata di vaccino MVA.

*NOTA importante

medRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono stati sottoposti a revisione paritaria e pertanto non devono essere considerati conclusivi, guidare la pratica clinica/comportamento relativo alla salute o trattati come informazioni consolidate.

Riferimento:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

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