Wanneer is het het beste om dosisbesparende vaccinatiestrategieën tegen apenpokken te gebruiken om meer mensen te beschermen?

Wanneer is het het beste om dosisbesparende vaccinatiestrategieën tegen apenpokken te gebruiken om meer mensen te beschermen?

In een onlangs gepubliceerde studie medRxiv * Preprint Server evalueerden onderzoekers dosisbesparende strategieën voor vaccinatie tegen apenpokken (MPX) met behulp van wiskundige modellen.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

achtergrond

De aanhoudende MPX-uitbraak werd in juli 2022 door de Wereldgezondheidsorganisatie uitgeroepen tot noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid. Sinds september 2022 zijn er wereldwijd meer dan 50.000 MPX-gevallen geregistreerd, waarbij de Verenigde Staten (VS) alleen al verantwoordelijk zijn voor> 21.000 gevallen. De meeste gevallen zijn waargenomen bij mannen die seks hebben met mannen (MSM), biseksuele en homoseksuele mannen.

De gemodificeerde Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS] en ACAM2000-vaccins zijn in de Verenigde Staten goedgekeurd voor MPX-preventie. De Food and Drug Administration heeft een lager dosisregime goedgekeurd waarbij elk vaccinflacon voor maximaal vijf (gedeeltelijke) doses kan worden gebruikt. Toch hebben recente onderzoeken gemengde werkzaamheidsresultaten gerapporteerd, wat aanleiding geeft tot bezorgdheid over de vraag of fractionele dosering van het MVA-vaccin het beste gebruik is van het beperkte aanbod ervan.

Het onderzoek en de resultaten

In de huidige studie gebruikten onderzoekers wiskundige modellen om scenario's te onderzoeken waarin fractionele dosering van het MVA-vaccin optimaal zou zijn. Het model van MPX-overdracht onder de MSM-populatie in Seattle, Washington is overgenomen van het model van overdracht van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). De bevolking telde 65.000 mannen, verdeeld in leeftijds- en risicogroepen. In de risicogroep bevonden zich ongeveer 8.000 mannen met een verhoogde vaccinatiebehoefte.

In het primaire scenario simuleerden onderzoekers de vaccinatie met 2.500 of 7.500 vaccinflesjes met volledige dosis gedurende vijf weken en gingen ervan uit dat elk flesje gebruikt kon worden als 3,5 doses, voldoende voor respectievelijk 8.750 of 26.250 mensen. De vaccinwerkzaamheid (VE) voor een MVA-vaccin met volledige dosis werd geschat op 85% tegen MPX-infectie. Lage en hoge gedeeltelijke dosis VE-scenario's werden gesimuleerd, overeenkomend met 40% en 80% VE van de volledige dosis MVA.

Bovendien werden scenario's met 5.000 of 10.000 MVA-flacons met volledige dosis gesimuleerd, waarbij de vaccinatie met een vertraging van vijf of tien weken begon. De gedeeltelijke dosis VE varieerde van 17% tot 85%. In alle scenario's werd de populatie met een hoog risico eerst gevaccineerd en werden de overige doses gebruikt voor de populaties met een laag risico.

Toen er slechts 2500 vaccinflacons beschikbaar waren, voldoende voor 31% van (de 8000) personen met een hoog risico, voorkwam het sparen van de dosis meer infecties dan immunisatie met een volledige dosis wanneer de gedeeltelijke dosis VE >34% was. In dit scenario werden 13% minder infecties voorspeld als dosisbesparend werd geïmplementeerd.

Toen er daarentegen 7500 vaccins beschikbaar waren, voldoende om 94% van de personen met een hoog risico te vaccineren, werd voorspeld dat vaccinatie met een volledige dosis beter zou presteren dan deze dosisbesparende strategie met een lage gedeeltelijke dosis VE van 34%. In dit scenario zou dosisbesparing drie keer zoveel infecties hebben veroorzaakt als vaccinatiecampagnes met een volledige dosis.

Uitgaande van een hoge gedeeltelijke dosis VE van 68% die 80% van de volledige dosis VE handhaaft, zou het sparen van de dosis altijd beter of vergelijkbaar zijn met vaccinatiecampagnes met een volledige dosis. In dit geval zouden gedeeltelijke doses, bij een beperkt aanbod (2500), in totaal 69% minder infecties en 77% minder infecties op de piek hebben veroorzaakt, vergeleken met campagnes met volledige doses.

In hetzelfde geval, met meer beschikbare vaccins (7500 injectieflacons), zouden dosisbesparende en volledige dosisstrategieën qua effectiviteit vergelijkbaar zijn geweest, maar de dosissparende strategie zou op het hoogtepunt 5,3% meer infecties veroorzaken. In het optimistische scenario van gelijkwaardige VE van gefractioneerd en volledig gedoseerd vaccin met een beperkte voorraad (2500 injectieflacons), werd voorspeld dat fractionele dosering gedurende zes maanden 30% of meer infecties zou voorkomen dan geen vaccinatie.

Toen er echter 7500 injectieflacons beschikbaar waren, zou een gedeeltelijke dosering 5% meer infecties hebben voorkomen dan de strategie met de volledige dosis als zowel volledige als gedeeltelijke dosiscampagnes zonder vertraging waren uitgevoerd. Bij een zeer lage VE met een gedeeltelijke dosis van 17% zou het sparen van de dosis in alle scenario’s meer infecties hebben veroorzaakt dan campagnes met een volledige dosis.

Conclusies

Samenvattend suggereren de resultaten dat in geval van een beperkt aanbod van het MPX-MVA-vaccin er een VE-drempel voor een gedeeltelijke dosis bestaat waarboven het sparen van de dosis meer infecties zou kunnen voorkomen dan een vaccinatiecampagne met een volledige dosis. Deze VE-drempel voor gedeeltelijke dosis nam toe naarmate het aanbod van vaccins toenam.

De VE-drempel voor gesplitste doses was <34% bij beperkte (2500) vaccins beschikbaar, maar steeg tot 68% toen 7500 vaccins beschikbaar waren. De toename van het aantal voorkomen infecties was minimaal wanneer het aantal vaccins groter was dan het aantal mensen met een hoog risico. Samen toonden deze resultaten aan dat fractionele dosering een matige werkzaamheid handhaafde in tijden van beperkte voorraad MVA-vaccins.

*Belangrijke OPMERKING

medRxiv publiceert voorlopige wetenschappelijke rapporten die niet door vakgenoten zijn beoordeeld en daarom niet als overtuigend mogen worden beschouwd, als leidraad dienen voor de klinische praktijk/gezondheidsgerelateerd gedrag, of moeten worden behandeld als gevestigde informatie.

Referentie:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

.