Når er det best å bruke dosesparende vaksinasjonsstrategier for apekopper for å beskytte flere mennesker?

Når er det best å bruke dosesparende vaksinasjonsstrategier for apekopper for å beskytte flere mennesker?

I en nylig publisert studie medRxiv * Preprint Server, forskere evaluerte dosesparende strategier for monkeypox (MPX) vaksinasjon ved hjelp av matematisk modellering.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

bakgrunn

Det pågående MPX-utbruddet ble erklært som en folkehelsenødsituasjon av Verdens helseorganisasjon i juli 2022. Per september 2022 er det registrert mer enn 50 000 MPX-tilfeller over hele verden, med USA (USA) alene som står for >21 000 tilfeller. De fleste tilfeller er observert hos menn som har sex med menn (MSM), bifile og homofile menn.

De modifiserte Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS]- og ACAM2000-vaksinene er godkjent i USA for MPX-forebygging. Food and Drug Administration har godkjent et lavere doseregime der hvert vaksineglass kan brukes i opptil fem (delvis) doser. Likevel har nyere studier rapportert blandede effektivitetsresultater, noe som vekker bekymring for om fraksjonert dosering av MVA-vaksinen er den beste bruken av den begrensede forsyningen.

Studien og resultatene

I den nåværende studien brukte forskere matematiske modeller for å undersøke scenarier der fraksjonert dosering av MVA-vaksinen ville være optimal. Modellen for MPX-overføring blant MSM-befolkningen i Seattle, Washington ble adoptert fra modellen for overføring av humant immunsviktvirus (HIV). Befolkningen omfattet 65 000 menn, fordelt på alders- og risikogrupper. Det var rundt 8000 menn i høyrisikogruppen med økt behov for vaksinasjon.

I hovedscenarioet simulerte forskere vaksinasjon med 2500 eller 7500 full-dose vaksineglass over fem uker og antok at hvert hetteglass kunne brukes som 3,5 doser, nok til henholdsvis 8750 eller 26250 personer. Vaksineeffektivitet (VE) for en fulldose MVA-vaksine ble estimert til å være 85 % mot MPX-infeksjon. Lav og høy partiell dose VE scenarier ble simulert, tilsvarende 40 % og 80 % VE av full dose MVA.

I tillegg ble scenarier med 5 000 eller 10 000 full-dose MVA-ampuller simulert, med vaksinasjon som startet med en forsinkelse på fem eller ti uker. Deldosen VE varierte fra 17 % til 85 %. I alle scenarier fikk høyrisikopopulasjonen vaksinasjon først, og de resterende dosene ble brukt til lavrisikopopulasjoner.

Da bare 2500 vaksineglass var tilgjengelige, tilstrekkelig for 31 % av (de 8000) høyrisikoindividene, forhindret dosesparing flere infeksjoner enn fulldose-immunisering når partiell dose VE var >34 %. I dette scenariet ble 13 % færre infeksjoner spådd da dosesparing ble implementert.

I motsetning til dette, når 7500 vaksiner var tilgjengelige, tilstrekkelig til å vaksinere 94 % av høyrisikoindivider, ble det spådd at fulldosevaksinasjon ville overgå denne dosebesparende strategien med en lav partiell dose VE på 34 %. I dette scenariet ville dosesparing ha forårsaket tre ganger så mange infeksjoner som fulldosevaksinasjonskampanjer.

Forutsatt en høy partiell dose VE på 68 % som opprettholder 80 % av full dose VE, vil dosesparing alltid være bedre eller sammenlignbar med fulldosevaksinasjonskampanjer. I dette tilfellet, med et begrenset tilbud (2500), ville partielle doser ha forårsaket 69 % færre infeksjoner totalt sett og 77 % færre infeksjoner på toppen sammenlignet med fulldosekampanjer.

I samme tilfelle, med flere tilgjengelige vaksiner (7500 hetteglass), ville dosesparende og fulldosestrategier vært sammenlignbare når det gjelder effektivitet, men dosesparende strategi ville forårsake 5,3 % flere infeksjoner på topp. I det optimistiske scenariet med ekvivalent VE av fraksjonert og full-dose vaksine med begrenset tilførsel (2500 ampuller), ble det spådd at fraksjonert dosering ville forhindre 30 % eller flere infeksjoner over seks måneder enn ingen vaksinasjon.

Men når 7500 hetteglass var tilgjengelige, ville delvis dosering ha forhindret 5 % flere infeksjoner enn fulldosestrategien dersom både full- og deldosekampanjer hadde blitt gjennomført uten forsinkelser. Ved en svært lav partiell dose VE på 17 %, ville dosesparing ha forårsaket flere infeksjoner enn fulldosekampanjer i alle scenarier.

Konklusjoner

Oppsummert tyder resultatene på at i tilfeller med begrenset tilførsel av MPX-MVA-vaksinen, eksisterer det en deldose VE-terskel over hvilken dosesparing kan forhindre flere infeksjoner enn en fulldosevaksinasjonskampanje. Denne deldose-VE-terskelen økte etter hvert som vaksinetilførselen økte.

VE-terskelen for delte doser var <34 % med begrensede (2500) vaksiner tilgjengelig, men økte til 68 % når 7500 vaksiner var tilgjengelige. Økningen i forebyggede infeksjoner var minimal når antall vaksiner oversteg antallet personer med høy risiko. Sammen viste disse resultatene at fraksjonert dosering opprettholdt moderat effekt i tider med begrenset MVA-vaksinetilførsel.

*Viktig MERK

medRxiv publiserer foreløpige vitenskapelige rapporter som ikke har blitt fagfellevurdert og som derfor ikke bør anses som avgjørende, veilede klinisk praksis/helserelatert atferd eller behandles som etablert informasjon.

Referanse:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

.