Kedy je najlepšie použiť stratégie očkovania proti opičím kiahňam šetriace dávku na ochranu väčšieho počtu ľudí?

Kedy je najlepšie použiť stratégie očkovania proti opičím kiahňam šetriace dávku na ochranu väčšieho počtu ľudí?

V nedávno zverejnenej štúdii medRxiv * Preprint Server, výskumníci vyhodnotili stratégie šetrenia dávky pre očkovanie proti opičím kiahňam (MPX) pomocou matematického modelovania.

Lernen: Bewertung der Anwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken. Bildnachweis: LookerStudio/Shutterstock

pozadia

Prebiehajúca epidémia MPX bola Svetovou zdravotníckou organizáciou vyhlásená za stav núdze v oblasti verejného zdravia v júli 2022. K septembru 2022 bolo celosvetovo zaznamenaných viac ako 50 000 prípadov MPX, pričom samotné Spojené štáty americké (USA) predstavujú > 21 000 prípadov. Väčšina prípadov bola pozorovaná u mužov, ktorí majú sex s mužmi (MSM), bisexuálnych a homosexuálnych mužov.

Modifikované vakcíny Vaccinia Ankara (MVA) [JYNNEOS] a ACAM2000 boli schválené v Spojených štátoch na prevenciu MPX. Úrad pre potraviny a liečivá schválil režim nižších dávok, v ktorom je možné každú injekčnú liekovku vakcíny použiť až na päť (čiastočných) dávok. Nedávne štúdie však uvádzajú zmiešané výsledky účinnosti, čo vyvoláva obavy, či frakčné dávkovanie vakcíny MVA je najlepším využitím jej obmedzenej ponuky.

Štúdia a výsledky

V súčasnej štúdii výskumníci použili matematické modely na preskúmanie scenárov, v ktorých by bolo optimálne frakčné dávkovanie vakcíny MVA. Model prenosu MPX medzi populáciou MSM v Seattli, Washington, bol prevzatý z modelu prenosu vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV). Obyvateľstvo zahŕňalo 65 000 mužov rozdelených do vekových a rizikových skupín. V rizikovej skupine so zvýšenou potrebou očkovania bolo okolo 8000 mužov.

V primárnom scenári výskumníci simulovali očkovanie s 2 500 alebo 7 500 ampulkami s plnou dávkou vakcíny počas piatich týždňov a predpokladali, že každá liekovka sa môže použiť ako 3,5 dávky, čo je dostatočné pre 8 750 alebo 26 250 ľudí. Účinnosť vakcíny (VE) v prípade plnej dávky vakcíny MVA sa odhaduje na 85 % proti infekcii MPX. Boli simulované scenáre VE s nízkou a vysokou čiastočnou dávkou, čo zodpovedá 40 % a 80 % VE plnej dávky MVA.

Okrem toho sa simulovali scenáre s 5 000 alebo 10 000 ampulkami s plnou dávkou MVA, pričom očkovanie sa začalo s päť alebo desaťtýždňovým oneskorením. Čiastočná dávka VE sa pohybovala od 17 % do 85 %. Vo všetkých scenároch bola očkovaná ako prvá vysokoriziková populácia a zvyšné dávky boli použité pre nízkorizikové populácie.

Keď bolo k dispozícii iba 2 500 injekčných liekoviek s vakcínou, čo bolo dostatočné pre 31 % (8 000) vysokorizikových jedincov, šetrenie dávky zabránilo viac infekciám ako imunizácia plnou dávkou, keď čiastočná dávka VE bola > 34 %. V tomto scenári sa predpovedalo o 13 % menej infekcií, keď sa zaviedlo šetrenie dávky.

Na rozdiel od toho, keď bolo dostupných 7 500 vakcín, postačujúcich na zaočkovanie 94 % vysokorizikových jedincov, predpokladalo sa, že plná dávka očkovania prekoná túto stratégiu šetriacu dávku s nízkou čiastočnou dávkou VE 34 %. V tomto scenári by šetrenie dávky spôsobilo trikrát toľko infekcií ako kampane plného očkovania.

Za predpokladu vysokej parciálnej dávky VE 68 %, ktorá udrží 80 % plnej dávky VE, šetrenie dávky by bolo vždy lepšie alebo porovnateľné s očkovacími kampaňami s plnou dávkou. V tomto prípade s obmedzenou zásobou (2500) by čiastočné dávky spôsobili celkovo o 69 % menej infekcií a o 77 % menej infekcií na vrchole v porovnaní s kampaňami s plnou dávkou.

V tom istom prípade, s väčším počtom dostupných vakcín (7 500 liekoviek), stratégie šetrenia dávky a plnej dávky by boli z hľadiska účinnosti porovnateľné, ale stratégia šetrenia dávky by na vrchole spôsobila o 5,3 % viac infekcií. V optimistickom scenári ekvivalentnej VE frakcionovanej a plnej dávky vakcíny s obmedzenou zásobou (2500 fľaštičiek) sa predpokladalo, že frakčné dávkovanie zabráni 30 % alebo viac infekciám počas šiestich mesiacov ako žiadne očkovanie.

Keď však bolo k dispozícii 7 500 injekčných liekoviek, čiastočným dávkovaním by sa zabránilo o 5 % viac infekcií ako pri stratégii s plnou dávkou, ak by sa kampane s plnou aj čiastočnou dávkou vykonali bez omeškania. Pri veľmi nízkej čiastkovej dávke VE 17 % by šetrenie dávky spôsobilo viac infekcií ako kampane s plnou dávkou vo všetkých scenároch.

Závery

V súhrne výsledky naznačujú, že v prípadoch obmedzenej dodávky vakcíny MPX-MVA existuje prahová hodnota VE čiastočnej dávky, nad ktorou by šetrenie dávky mohlo zabrániť väčšiemu počtu infekcií ako kampaň očkovania plnou dávkou. Tento prah VE pre čiastočnú dávku sa zvyšoval so zvyšujúcou sa ponukou vakcíny.

Prahová hodnota VE pre rozdelené dávky bola < 34 % s obmedzeným počtom (2 500) dostupných vakcín, ale zvýšila sa na 68 %, keď bolo dostupných 7 500 vakcín. Nárast infekcií, ktorým sa predchádzalo, bol minimálny, keď počet vakcín prevýšil počet ľudí s vysokým rizikom. Tieto výsledky spoločne ukázali, že frakčné dávkovanie si udržalo miernu účinnosť v čase obmedzenej dodávky vakcíny proti MVA.

*Dôležitá POZNÁMKA

medRxiv zverejňuje predbežné vedecké správy, ktoré neboli recenzované, a preto by sa nemali považovať za presvedčivé, usmerňujú klinickú prax/správanie súvisiace so zdravím, ani by sa s nimi nemalo zaobchádzať ako s overenými informáciami.

Referencia:

• Dimitrov, D., Adamson, B. und Matrajt, L. (2022) „Bewertung der Verwendung dosissparender Impfstrategien für Affenpocken“. medRxiv. doi: 10.1101/2022.11.04.22281966. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.11.04.22281966v1

.